Expressão de gene-1 induzido por interleucina-4 (IL4I1) em HNSCC e sua relação com infiltrado de monócitos, estadiamento tumoral e eferocitose

• Processo: 24/01910-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Carlos Rossa Junior
• Beneficiário: Barbara Maria Mumbach Chuquel
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00394-2 - Invasão e metástase de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC): relevância e interação entre GALR2 e eferocitose no microambiente tumoral e na disseminação hematogênica, AP.TEM
• Assunto(s): Eferocitose Imunologia tumoral Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma oral de células escamosas | Eferocitose | imunologia tumoral | Macrófagos | Patologia / Imunologia

Resumo

Macrófagos são células apresentadoras de antígeno que constituem uma das pontes entre imunidade inata e adaptativa. São células que tem atividade de fagocitose, capazes de eliminar células apoptóticas do microambiente por meio de um processo imunologicamente silencioso denominado eferocitose. Outra característica de macrófagos é sua plasticidade fenotípica devido à sua alta responsividade a estímulos externos presentes no microambiente. Estão presentes em grande número no interior de diversos tumores sólidos (TAMs, tumor-associated macrophages), em que podem representar até 50% da massa tumoral. No carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), a quantidade de TAMs é inversamente relacionada ao prognóstico. Produtos secretados por linhagens celulares de carcinoma de células escamosas de cavidade oral aumentam a migração/quimiotaxia de mponócitos oriundos da circulação periférica, indicando que o microambiente nestes tumores recruta ativamente estas células. A polarização de macrófagos também é induzida por características e estímulos do microambiente tumoral, como fatores de crescimento, citocinas e hipóxia. Estes estímulos e características do microambiente podem variar em diferentes regiões, dando origem a distintas subpopulações de macrófagos com características fenotípicas e funções biológicas diferentes. Recentemente, a expressão de IL4I1 por macrófagos foi identificada como um marcador fenotípico de macrófagos com maior atividade de eferocitose no microambiente tumoral. A expressão aumentada de IL4I1 no microambiente tumoral e é relacionada à pior prognóstico em alguns tumores sólidos. Há escassez de informações sobre a influência de IL4I1 em HNSCC, assim o objetivo deste projeto é investigar a associação entre a expressão de IL4I1 e características de agressividade do tumor. Utilizando modelos de culturas tridimensionais esferóides in vitro, será estudada a invasão, expressão de IL4I1 e fenótipo (expressão gênica) de monócitos/macrófagos.