Alterações moleculares em neurônios glutamatérgicos expostos ao meio condicionado de adipócitos tratados com clozapina.

• Processo: 24/09395-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 30 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 29 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Júlia de Moraes Crisostomo
• Supervisor: Maria Carolina Nasser Marchetto
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/02834-8 - Alterações moleculares em astrócitos expostos a meio condicionado por adipócitos tratados com clozapina, BP.MS
• Assunto(s): Síndrome metabólica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Clozapine | Glutamatergic Neurons | Metabolic Syndrome | Neuroproteômica

Resumo

Os antipsicóticos são um grupo de medicamentos utilizados principalmente no tratamento de desordens psiquiátricas, como a esquizofrenia. Geralmente, atuam como agonistas dos receptores dopaminérgicos, mas também podem afetar os receptores adrenérgicos, serotoninérgicos, colinérgicos e histaminérgicos, promovendo o controle de uma série de sintomas. A clozapina é considerada um dos antipsicóticos mais eficazes para o tratamento de pacientes resistentes. No entanto, apesar dos seus benefícios, a clozapina pode causar efeitos secundários, como a síndrome metabólica, caracterizada por disfunções no tecido adiposo. Resultados recentes do nosso grupo indicaram que o meio condicionado de adipócitos brancos tratados com clozapina foi capaz de modular proteínas associadas à vias glutamatérgicas nos astrócitos. O metabolismo de glutamato corresponde a um dos exemplos de conexão entre os astrócitos e os neurônios, o glutamato é primeiro libertado pelos neurônios glutamatérgicos e transportado para os astrócitos pelos EAAT (transportadores de aminoácidos excitatórios), onde é convertido em glicina. Os astrócitos libertam então glicina para o espaço extracelular, e esta pode ser reabsorvida pelos neurônios e convertida novamente em glutamato, completando o ciclo. Considerando o papel dos neurônios glutamatérgicos e as nossas recentes descobertas, este projeto tem como objetivo investigar a resposta dos neurônios glutamatérgicos ao meio condicionado de adipócitos brancos tratados com clozapina e analisar a correlação entre a resposta dos astrócitos e dos neurônios glutamatérgicos associada ao papel endócrino dos adipócitos neste contexto.