Estudo da Síndrome Metabólica em adipócitos tratados com clozapina

• Processo: 18/03450-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2019
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Aline Gazzola Fragnani Valença
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/25588-1 - Da compreensão básica a biomarcadores clínicos para a esquizofrenia: um estudo multidisciplinar centrado na neuroproteômica, AP.TEM
• Assunto(s): Proteômica Síndrome metabólica Adipócitos Clozapina MicroRNAs Esquizofrenia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adipócitos brancos | Clozapina | miRNA | Síndrome Metabólica | Tecido adiposo | Proteômica

Resumo

A Esquizofrenia é uma doença psiquiátrica incurável que afeta certa de 1% da população mundial. Os sintomas normalmente se manifestam na vida adulta e são divididos em três categorias: sintomas positivos (alucinações e delírios); sintomas negativos (insociabilidade, depressão e falta de motivação); e problemas cognitivos (dificuldade de concentração, déficit em funções executivas e falha de memória de longo prazo). O tratamento é feito com uso de antipsicóticos que, muitas vezes, são ineficientes ou apresentam muitos efeitos colaterais. A clozapina é um antipsicótico conhecido por sua eficiência no alívio dos sintomas de pacientes resistentes aos tratamentos convencionais. Contudo, o medicamento pode causar sérios efeitos colaterais e alguns pacientes podem desenvolver síndrome metabólica, caracterizada por ganho rápido de peso, diabetes e problemas cardiovasculares, que normalmente surgem devido à disfunção do tecido adiposo. Nosso projeto tem como foco tratar adipócitos humanos com clozapina e analisar 1) seu perfil proteômico, a fim de verificar as vias bioquímicas alteradas pelo medicamento e 2) o perfil de expressão de miRNAs, uma vez que estes já foram descritos como sinalizadores endócrinos no tecido adiposo. Nosso objetivo é encontrar assinaturas moleculares que possam elucidar os mecanismos de ação pelos quais a clozapina causa síndrome metabólica nos pacientes e, futuramente, usar esse conhecimento para associar o medicamento a drogas atenuantes da síndrome e/ou prover insights para melhorar a droga ou até criar um novo medicamento. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FALVELLA, ANA CAROLINE BRAMBILLA; SMITH, BRADLEY JOSEPH; SILVA-COSTA, LICIA C.; VALENCA, ALINE G. F.; CRUNFLI, FERNANDA; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME E.; CRIPPA, JOSE A.; ALMEIDA, VALERIA DE; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Cannabidiol Displays Proteomic Similarities to Antipsychotics in Cuprizone-Exposed Human Oligodendrocytic Cell Line MO3.13. FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 14, MAY 28 2021. (18/03422-7, 08/09009-2, 17/18242-1, 19/00098-7, 17/25588-1, 19/22398-2, 18/10362-0, 18/03450-0, 18/03673-0)