Avaliação do efeito de antipsicóticos e do canabidiol em cultura de oligodendrócitos tratados com cuprizona: implicações para mielinização

Resumo

Distúrbios nos oligodendrócitos e na integridade da mielina são observados em certos transtornos, como na esquizofrenia. Neste contexto, modelos tóxicos de desmielinização são ferramentas utilizadas para a compreensão dos mecanismos envolvidos na desmielinização, remielinização e nos distúrbios dos oligodendrócitos. Por sua vez, abordagens proteômicas são de suma importância para a compreensão dos processos envolvidos em diferentes distúrbios neurológicos, através da compreensão das bases bioquímicas, por meio da identificação de vias e proteínas diferencialmente expressas em certos distúrbios cerebrais. No presente trabalho será utilizado o modelo farmacológico de desmielinização induzida por cuprizona em culturas de células de oligodendrócitos humanos (linhagem MO3.13), com intuito de testar os efeitos dos antipsicóticos (clozapina e haloperidol), canabidiol e da benzatropina quanto aos seus potenciais efeitos protetores ou tóxicos. Após o tratamento dos oligodendrócitos com as drogas citadas acima, será realizada a extração e digestão do proteoma para análise por meio de nano-cromatografia acoplada à espectrometria de massas, com a finalidade de investigar as proteínas e vias envolvidas nos processos de desmielinização, remielinização e de proliferação de oligodendrócitos. Nesse contexto, o presente estudo contribuirá para o entendimento dos mecanismos bioquímicos envolvidos na ação dessas drogas sobre os oligodendrócitos, e suas possíveis implicações na fisiopatologia e tratamento da esquizofrenia.