Mecanismos farmacológicos e moleculares de uma nanoprobe fluorescente contendo canabidiol em modelos de transtornos de neurodesenvolvimento: implicações para os transtornos do espectro autista e esquizofrenia.

• Processo: 23/11032-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Alline Cristina de Campos
• Beneficiário: Pedro Henrique Cassaro Lirio
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/24304-0 - Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
• Assunto(s): Canabidiol Esquizofrenia Nanopartículas Transtorno do espectro autista Peixe-zebra Plasticidade neuronal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | endocanabinoidoma | esquizofrenia | Nanopartículas | Transtorno do Espectro Autista | Zebrafish | Neuroplasticidade

Resumo

Hipóteses atuais relacionam os transtornos do neurodesenvolvimento a alterações nos processos neuroplásticos no desenvolvimento e estruturação das circuitarias neurais. Além disso, fatores genéticos e a variação do tempo de exposição a ambientes inflamatórios no período pré e pós-natal, podem explicar as diferenças entre os transtornos. Dentre os transtornos do neurodesenvolvimento conhecidos, destacam-se, de especial importância para o estudo, o Transtorno do Espectro Autista (TEA) e a Esquizofrenia. Devido à grande heterogeneidade de fenótipos, o tratamento farmacológico desses transtornos, até os dias atuais, mostra-se como um grande desafio. Neste contexto, o Canabidiol (CBD), principal fitocanabinóide não-psicotomimético presente na Cannabis sativa se mostra promissor no tratamento de tais transtornos, visto que possui efeitos antipsicóticos, mas também exibe efeitos promotores de processos neuroplásticos. Dados do nosso grupo, evidenciam que a concentração de 0,06µM de Canabidiol durante 3 dias de exposição, alterar o perfil de agressividade em larvas de Zebrafish submetidas a um modelo de TEA, porém não alterou a sinalização do sistema endocanabinoide. Enquanto modelos de esquizofrenia utilizando o CBD como tratamento em Zebrafish, não foram reportados até a presente data. Neste contexto, no presente estudo, propomos a utilização do Canabidiol nanoencapsulado fluorescente (CBD-NP) em modelo de TEA e esquizofrenia, que, por suas características lipossolúveis, penetra o sistema nervoso central com maior facilidade, sendo um sistema de delivery farmacológico eficaz. Além disso, por serem fluorescentes, permitem a visualização da distribuição e localização do CBD-NP. Dessa forma, o objetivo do estudo consiste na investigação das similaridades e diferenças no mecanismo de ação do CBD em diferentes modelos de transtornos do neurodesenvolvimento. Serão investigados, portanto: 1) Se o Canabidiol nanoencapsulado é uma melhor estratégia de entrega e tratamento com CBD ao sistema nervoso central; 2) As similaridades e diferenças nas alterações comportamentais entre os modelos tratados ou não com CBD-NP 3) Se os modelos e/ou o CBD-NP podem alterar o genoma de larvas de Zebrafish 7dpf e 14dpf 4) O padrão de distribuição do CBD-NP no sistema nervoso central de larvas de Zebrafish 5) Se os modelos apresentados e o tratamento ou não com CBD-NP pode alterar o tônus do endocanabinoidoma.