Efeito de antipsicóticos e canabidiol em cultura de oligodendrócitos tratados com cuprizona: implicações para mielinização = Antipsychotics and cannabidiol effects in cuprizone-treated oligodendrocytes: implications for myelination

Autor(es)

Ana Caroline Brambilla Falvella

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2020-10-19

Membros da banca

Daniel Martins de Souza; Marcelo Bispo de Jesus; Adriano Silva Sebollela

• Orientador: Daniel Martins de Souza

Resumo

A esquizofrenia é uma desordem mental que afeta 20 milhões de pessoas em todo o mundo. A desconectividade neural, assim como alterações na substância branca, nos oligodendrócitos e na integridade de mielina, podem estar relacionadas aos sintomas dessa desordem. Neste contexto, os modelos tóxicos de desmielinização são ferramentas utilizadas para a compreensão dos mecanismos envolvidos nestas alterações. Por sua vez, abordagens proteômicas são de suma importância para a compreensão dos processos envolvidos em diferentes distúrbios neurológicos, através da compreensão das bases bioquímicas, por meio da identificação de vias e proteínas diferencialmente expressas. Desta forma, no presente trabalho foi utilizado o modelo farmacológico induzido por cuprizona em culturas de células de oligodendrócitos humanos (linhagem MO3.13), com intuito de testar os efeitos da benzatropina, molécula capaz de induzir mielinização e diferenciação dos oligodendrócitos, e compará-los com os potenciais efeitos protetores ou tóxicos dos antipsicóticos (clozapina e haloperidol) e do canabidiol, os quais afetam os oligodendrócitos de maneira distinta. Após o tratamento dos oligodendrócitos com as drogas citadas acima, foi realizada a extração e digestão do proteoma para análise por meio de nano-cromatografia acoplada à espectrometria de massas, com a finalidade de investigar as proteínas e vias envolvidas nos tratamentos com estes compostos. Nossos resultados indicam que a cuprizona é capaz de induzir efeito citotóxico em oligodendrócitos MO3.13 através de distúrbios em processos biológicos relacionados ao metabolismo energético e de lipídios, à processos genéticos, e à sinalização de fatores de crescimento. Já a administração de antipsicóticos, canabidiol e benzatropina podem modular vias relacionadas ao metabolismo, ao ciclo celular e à fatores genéticos, as quais estão relacionadas com os efeitos tóxicos induzidos pela cuprizona, indicando os seus potenciais efeitos em atenuar a toxicidade desta droga. Apesar da complexidade da fisiopatologia deste transtorno não ser totalmente representada no modelo tóxico por cuprizona, esses resultados fornecem informações sobre os mecanismos dos antipsicóticos e do canabidiol contra os efeitos tóxicos da cuprizona e suas implicações no desenvolvimento de novos alvos terapêuticos e tratamento para a esquizofrenia (AU)

• Processo FAPESP: 18/10362-0 - Avaliação do efeito de antipsicóticos e do canabidiol em cultura de oligodendrócitos tratados com cuprizona: implicações para mielinização
• Beneficiário: Ana Caroline Brambilla Falvella
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado