Vias bioquímicas moduladas por drogas canabinóides em oligodendrócitos humanos

Resumo

Recentemente grande interesse no papel dos oligodendrócitos em transtornos psiquiátricos tem sido visto. Estas células têm como principal função a mielinização dos axônios neuronais, sendo que prejuízos na mielinização afetam a propagação dos potenciais de ação e a conectividade entre regiões cerebrais. Neste cenário, estudos têm buscado estratégias para avaliar o efeito de manipulações farmacológicas sobre os oligodendrócitos maduros e suas células precursoras, com a finalidade de entender os processos patológicos da desmielinização, e desvendar possíveis agentes terapêuticos para o mesmo. Sabe-se que a modulação do sistema endocanabinóide pode afetar processos biológicos importantes em oligodendrócitos. Assim, parte deste projeto pretende avaliar diversas manipulações farmacológicas do sistema endocanabinóide em uma linhagem humana de oligodendrócitos (MO3.13). Destes estudos podemos obter dados para elucidar aspectos de desordens com processos desmielinizantes, como esclerose múltipla e esquizofrenia. Para isso, avaliaremos o efeito de diversos canabinóides em células imaturas, oligodendrócitos mielinizantes ou maduros, bem como a influência desses compostos na maturação da MO3.13. Mais especificamente, estudos têm demonstrado a participação do sistema endocanabinóide e dos oligodendrócitos na fisiopatologia deste esquizofrenia. Assim, torna-se importante a investigação de possíveis relações entre os dois componentes. Para isso, também será utilizada a cultura de MO3.13, mas á esta será adicionado o antagonista MK801, que tem sido um modelo de estudo in vitro para esquizofrenia proposto por nosso grupo. Assim, esperamos identificar as proteínas e vias bioquímicas afetadas por canabinóides em células MO3.13 tratadas com MK801, e comparar os efeitos dos canabinóides com aqueles obtidos do tratamento com antipsicóticos. Para estas propostas, ferramentas da proteômica e da biologia molecular serão utilizadas. Por fim, este estudo contribuirá para o entendimento sobre o papel do sistema endocanabinóide em oligodendrócitos e as possíveis implicações para elucidar aspectos da fisiopatologia do processo desmielinizante de forma abrangente e de maneira mais especifica no contexto da esquizofrenia.