Bases moleculares da toxicidade de oligômeros protéicos associados a amiloidoses do sistema nervoso

Resumo

Oligômeros proteicos tóxicos são os principais responsáveis pela perda sináptica e o consequente déficit cognitivo em proteinopatias do sistema nervoso central (SNC) como as Doenças de Alzheimer, de Parkinson, e dos príons. Como consequência, a interação dos oligômeros com neurônios passou a ser um alvo estratégico para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas inovadoras para esse conjunto de neuropatologias. Por outro lado, a estrutura dessas espécies tóxicas ainda não foi desvendada, assim como os mecanismos moleculares pelos quais os oligômeros exercem sua toxicidade. Nosso objetivo principal é entender as bases moleculares e celulares da toxicidade de oligômeros proteicos associados a doenças, usando como ferramenta principal anticorpos artificiais humanizados, do tipo scFv, capazes de distinguir oligômeros tóxicos de agregados não tóxicos. Estudaremos em detalhe as propriedades neuroprotetoras dos scFv's anti-oligômeros tóxicos usando diversos modelos de SNC. Esperamos que reagentes com alto potencial diagnóstico e terapêutico contra neuropatologias ainda sem tratamento instigado por oligômeros derivem de nossos estudos. (AU)