Unindo culturas de oligodendrócitos humanos e disfunção do sistema glutamatérgico para compreender as bases moleculares da esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia é uma doença mental crônica que pode atingir mais de 1% da população mundial, sendo seu desenvolvimento relacionado a fatores genéticos. Distúrbios cognitivos como atenção, memória e funções executivas são frequentemente observados em pacientes com a doença. O diagnóstico ainda é somente clínico e o único meio de manejo dos sintomas é através do uso de antipsicóticos, que possuem notáveis efeitos colaterais, isso muito por conta da falta de compreensão dos mecanismos moleculares da patologia. Estudos de proteoma, que investigam os níveis de expressão proteica da célula, bem como suas modificações pós-traducionais (fosfoproteoma), vem sendo utilizadas na identificação de biomarcadores candidatos à esquizofrenia, que podem ser úteis no diagnóstico, e tem proporcionado perspectivas sobre as bases moleculares da fisiopatologia da doença. Através destes estudos já se propôs, por exemplo, a disfunção dos oligodendrócitos, as células mielinizadoras do sistema nervoso central, na doença. O presente projeto objetiva caracterizar o proteoma e o fosfoproteoma de uma linhagem celular de oligodendrócitos humanos (células MO3.13) tratados com MK-801, um antagonista de receptores NMDA, dado o papel da transmissão glutamatérgica na esquizofrenia. Verificar-se-á ainda os efeitos da clozapina (medicamento antipsicótico) sobre tais células tratadas. Em posse dos resultados, objetiva-se fazer uma comparação com achados prévios em outras culturas de oligodendrócitos não tratados com o MK-801 e de estudos de proteoma de cérebros humanos coletados de pacientes com esquizofrenia, além de se investigar mais a fundo proteínas que se destaquem como possivelmente envolvidas no processo patogênico. O presente estudo contribuirá para o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos na patofisiologia da esquizofrenia, através da integração das vias bioquímicas e identificação de moléculas-chave para essa doença. Ademais, tais moléculas poderão ser estudadas separadamente, apontando novos alvos terapêuticos.