Investigação da Regulação de miR-294 e miR-302 na Ativação de Macrófagos por L. infantum

• Processo: 24/06756-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Victória de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmania Macrófagos MicroRNAs Fatores de necrose tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leishmania | Macrófago | microRNA | Tnf | Interação parasito-hospedeiro

Resumo

Neste projeto, temos como objetivo investigar sua influência na regulação da expressão dos miR-294 e miR-302 durante a resposta de macrófagos infectados com L. infantum. Formulamos a hipótese de que a infecção com L. infantum aumenta a expressão do miR-294 e miR-302 e estes afetam os níveis de mRNAs de genes-alvo relacionados a produção de citocinas e NO nos macrófagos. A rede de sinais mediados por estas moléculas altera a ativação dos macrófagos, aumentando a susceptibilidade à infecção. Os miRNAs são pequenos RNAs não codificadores de proteínas, que regulam a expressão gênica pelo pareamento de sua seed (6-9 nt) com a sequência 3'UTR complementar do mRNA-alvo, promovendo a degradação ou inibição da tradução do mRNA. O miR-294 e miR-302 tem função de regular os genes Tnf e Nos2 mRNA, reduzindo a produção de NO e aumento da infecção com L. amazonensis. Com isso, é importante compreender qual é a correlação entre a sobrevivência do parasita e a expressão de miRNAs e seus genes-alvo em macrófagos infectados por L. infantum, causadora de leishmaniose visceral, e como a modulação destas moléculas impactam na ativação da resposta pró-inflamatória e subversão da resposta do hospedeiro frente ao parasita.