Nek8, uma serina/treonina quinase reguladora do ciclo celular: estudo funcional de mutações encontradas em câncer de cólon humano

• Processo: 23/15911-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Kauany de Oliveira Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/15126-9 - Duas famílias de proteínas reguladoras do ciclo celular: de estudos funcionais e uso como novos marcadores diagnósticos e alvos terapêuticos em câncer, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22038-4 - Caracterização do interactoma da proteína Nek8 usando identificação de biotina dependente de proximidade (BioID), BE.EP.MS
• Assunto(s): Neoplasias Ciclo celular Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | ciclo celular | cinase | Mutações | onco-proteína | sinalização em câncer

Resumo

De modo geral, temos que as Neks (NIMA-related kinases) são uma família de serina/treonina/tirosinaquinases que regulam o ciclo celular de células eucarióticas. As Neks consistem de enzimasconsideradas alvos relevantes em diversas patologias, dentre elas o câncer. A partir de dadosrealizados pela Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS/OMS) de 2020, o câncer de colorretal éconsiderado um dos mais letais. Este trabalho terá como objetivo principal analisar as alteraçõesfuncionais de células de câncer de cólon knockout de NEK8, superexpressando NEK8 full length edomínio quinase WT e com as mutações encontradas em câncer de cólon disponibilizadas na base dedados da plataforma COSMIC. A partir de dados gerados pelo grupo, identificou-se que a mutaçãoG149S (adenocarcinoma de cólon sigmóide) há mudança na mobilidade eletroforética com redução deCDK2 e tendência de redução de ³H2AX, aumento de Tubulina acetilada e redução de Beta-Cateninaquando comparadas às células transfectadas com FLAG-vazio, domínio quinase da NEK8 WT e amutação E195K, sendo este conjunto de dados um indicativo da mutação causar maior ativação daNEK8. Desse modo, podem existir mutantes associadas a ativação e inativação encontradas emtumores, principalmente de câncer de cólon e futuros estudos são essenciais para melhorcompreensão, desenvolvimento de possíveis inibidores e diagnósticos mais precisos.