Efeito do tratamento com estriol (E3) sobre a utilização de substratos pelas mitocôndrias de hepatócitos

• Processo: 24/10147-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Alicia Juliana Kowaltowski
• Beneficiário: Mariana Pacheco Teixeira de Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estrógenos Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estrogênios | Mitocôndrias | Mitocôndrias e efeito hormonal

Resumo

Os estrogênios desempenham papéis cruciais em diversas funções fisiológicas,especialmente na maturidade sexual, reprodução e pós-menopausa. Além disso, eles exercem umpapel central no metabolismo energético. Esse efeito é claramente observado em humanos e emmodelos animais com níveis reduzidos de estradiol (E2), onde a reposição de E2 reverte diversosparâmetros relacionados ao risco de desenvolvimento de diabetes e doenças cardiovasculares.O E2 é o estrogênio mais abundante na circulação de fêmeas adultas em idadereprodutiva, e seus efeitos sobre a função mitocondrial de células metabolicamente relevantes,como os hepatócitos, já foram amplamente explorados. O tratamento com E2 melhora as funçõesmitocondriais , como a homeostase de cálcio e a regulação do metabolismo energético, e reduz oestresse oxidativo, o que pode ter efeitos benéficos no envelhecimento e em doenças metabólicasrelacionadas à idade.Além do E2, outros estrogênios também circulam no organismo, como a estrona (E1) e oestriol (E3). O E1 é mais prevalente na pós-menopausa, enquanto o E3 atinge níveissignificativos durante a gestação. Embora o E3 seja menos estudado que o E2, há indicações deque ele pode ter efeitos benéficos na saúde cardiovascular e na função endotelial, sugerindo umpapel protetor em doenças cardiovasculares.Apesar desses indícios, há uma surpreendente escassez de estudos focados no impacto doE1 e do E3 na função mitocondrial dos hepatócitos. Entender esses efeitos é crucial, dado opapel central do fígado no metabolismo e na regulação da homeostase energética. Como focodeste projeto, a compreensão dos mecanismos pelos quais E3 influencia a função mitocondrialpoderia fornecer alvos valiosos para a compreensão do impacto fisiológico do aumento dosníveis desse hormônio durante a gestação e, eventualmente, para o desenvolvimento de novasabordagens terapêuticas para doenças metabólicas.Este projeto visa avaliar se o tratamento agudo e/ou crônico com E3 pode modificar autilização de substratos pelos hepatócitos da linhagem AML12, tanto em células intactas quantoem células permeabilizadas, utilizando análises de consumo de oxigênio celular e mitocondrial.Além disso, o estudo investigará os mecanismos subjacentes a essas modificações, avaliando oimunoconteúdo por Western Blot e a expressão gênica por PCR quantitativa.