Reprogramação Metabólica no Câncer de Bexiga Não-Músculo Invasivo: Impacto da Nanoimunoterapia OncoTherad® (MRB-CFI-1) no Metabolismo Energético Celular

• Processo: 24/09261-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Manuela Gracie Nicoliello
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da bexiga Imunoterapia Metabolismo energético Procedimentos cirúrgicos urológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Bexiga | imunoterapia | Índice bioenergético celular | Metabolismo energético | OncoTherad® (MRB-CFI-1) | Cirurgia Urológica

Resumo

O desenvolvimento e a progressão do câncer são caracterizados por uma reprogramação única do metabolismo energético, necessária para sustentar as células neoplásicas altamente proliferativas. O estudo do metabolismo energético em células neoplásicas é fundamental para compreender como essas células sustentam seu rápido crescimento e proliferação, especialmente em condições adversas de disponibilidade de nutrientes e oxigênio. No caso do câncer de bexiga não-músculo invasivo (CBNMI), essa compreensão é ainda mais crítica devido às anomalias metabólicas profundas que caracterizam esse tipo de câncer. Várias vias metabólicas alteradas desempenham um papel crucial na tumorigênese da bexiga, tornando-se alvos interessantes para novas terapias. O tratamento do CB evoluiu para incluir imunoterapias, além das modalidades padrão de cirurgia e quimioterapia. No entanto, muitos pacientes com CBNMI de alto risco não respondem ao Bacillus Calmette-Guérin (BCG), necessitando de novas alternativas terapêuticas. A nanoimunoterapia OncoTherad® (MRB-CFI-1) surge como uma promissora alternativa terapêutica, demonstrando efeitos antitumorais e imunomodulatórios significativos em estudos pré-clínicos e clínicos, especialmente para pacientes com CBNMI de risco intermediário e alto. Assim, os objetivos do presente projeto serão caracterizar o metabolismo energético celular e avaliar o índice bioenergético celular (IBEC) nas biópsias vesicais de pacientes com CBNMI antes e após o tratamento com a nanoimunoterapia OncoTherad® (MRB-CFI-1), utilizando a quantificação das imunorreatividades associadas aos marcadores da fosforilação oxidativa e da via glicolítica, além de estabelecer critérios clinicamente relevantes para prognóstico e predição de resposta à imunoterapia. Esse é um estudo retrospectivo envolvendo 40 amostras de tecido vesical fixadas em formalina e embebidas em parafina de 20 pacientes diagnosticados com CBNMI irresponsivo ao BCG e, posteriormente, tratados com a nanoimunoterapia OncoTherad® (MRB-CFI-1). As biópsias vesicais de cada paciente serão divididas em dois grupos (n= 20 amostras por grupo): Grupo 1 [biópsia inicial, antes do tratamento com OncoTherad® (MRB-CFI-1)]; e Grupo 2 [biópsia da bexiga após o tratamento com OncoTherad® (MRB-CFI-1)]. Posteriormente, essas amostras serão submetidas a análises imuno-histoquímicas (IHC) detalhadas direcionadas a PDH, CS, HADHSC, ²-F1-ATP sintase, HSP60, GLUT1, PFK, GAPDH e LDH-A. Dados clínicos e patológicos correlacionados com os achados de IHC incluirão dados demográficos dos pacientes, detalhes do tratamento, resultados da terapia com BCG, resposta patológica completa, sobrevivência livre de recidiva e duração da resposta, bem como tamanho do tumor, focalidade, subtipo histológico, grau e estágio. Espera-se que a caracterização dos marcadores metabólicos e a avaliação do IBEC nas biópsias antes e após o tratamento com OncoTherad® (MRB-CFI-1) forneçam insights valiosos sobre as alterações metabólicas associadas ao CBNMI e a eficácia da imunoterapia.