Avaliação da Proteção Conferida por um Anticorpo Monoclonal Humano Anti-Zika na Prole de Fêmeas Susceptíveis à Infecção pelo Vírus Zika

• Processo: 24/04426-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Silvia Beatriz Boscardin
• Beneficiário: Isabela Resende Azevedo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Anticorpos monoclonais Vírus Zika
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpo monoclonal | Sindrome Congênita do ZIKV | Tratamento Profilático | Tratamento Terapéutico | Zikv | Terapia Passiva

Resumo

A febre Zika é causada por um flavivírus pertencente à família Flaviviridae chamado vírus Zika (ZIKV). A infecção por este vírus foi associada a um aumento expressivo no número de bebês com microcefalia nascidos de mães infectadas. De fato, a infecção intrauterina pelo ZIKV causa um padrão distinto de defeitos congênitos e deficiências no feto e no recém-nascido em desenvolvimento, denominada Síndrome Congênita do Zika (SCZ). O vírus atravessa a placenta e infecta o feto, apresentando especial tropismo por células do sistema nervoso central. As consequências da SCZ podem ser bastante graves e incluem a microcefalia, condição que prejudica enormemente o desenvolvimento cognitivo e físico da criança. Infelizmente, ainda não existe nenhum tratamento eficaz que evite a infecção. No entanto, a infecção pelo vírus é capaz de induzir uma resposta protetora mediada por anticorpos altamente neutralizantes. Tais anticorpos bloqueiam a infecção e podem ser ferramentas promissoras na prevenção ou tratamento precoce da infecção. Após a epidemia de ZIKV ocorrida em 2015-2016, alguns grupos de pesquisa, incluindo o nosso, se dedicaram a gerar anticorpos monoclonais humanos (mAbs) com atividade neutralizante contra o ZIKV. Nosso grupo gerou um mAb humano anti-ZIKV, chamado A9Z, que foi capaz de bloquear a infecção pelo ZIKV em ensaios in vitro e in vivo (em linhagem de camundongos altamente susceptível). Neste projeto pretendemos avaliar a capacidade de proteção conferida pelo mAb A9Z na prole de fêmeas previamente infectadas. Os dados obtidos em modelo murino poderão auxiliar no desenvolvimento de um tratamento profilático ou terapêutico em mulheres grávidas que habitam em áreas de alto risco de infecção pelo ZIKV.