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Caracterização integrativa sistêmica do envolvimento de autoanticorpos dirigidos aos receptores acoplados à proteína G na migração celular de neutrófilos

Processo: 23/14417-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2028
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Otávio Cabral Marques
Beneficiário:Júlia Nakanishi Usuda
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Migração de neutrófilos   Autoimunidade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:autoantibodioma | Autoanticorpo | autoanticorpo a GPCR | Migração de neutrófilos | Autoimunidade

Resumo

Os autoanticorpos (AAbs) são anticorpos reativos a moléculas próprias (autoantígenos). Moléculas cujas próprias existência e funcionalidade foram contestadas, foram aceitas no contexto das doenças autoimunes. Embora ainda consideradas principalmente patológicas, essas têm sido demostradas como moléculas de presença ubíqua e de contribuição para a homeostase. Uma classe em particular são os AAbs funcionais, os quais podem se ligar a receptores de superfície celular, como os receptores acoplados à proteína G (GPCRs), e modular a função desses. Nosso grupo caracterizou o envolvimento dos AAbs ao receptor de endotelina tipo A na migração de neutrófilos, e consideramos que outros AAbs a GPCRs, tais como ao receptor de angiotensina II tipo 1 e aos receptores de quimiocinas CXCR3 e CXCR4, também possam exercer essa função. Nossa hipótese é que os AAbs a GPCRs estão presentes no contexto fisiológico e exercem um papel funcional na migração de neutrófilos, e que um desbalanço na homeostase desses AAbs esteja associado aos quadros patológicos. Assim, propomos uma ampla metanálise de arrays de alto rendimento de AAbs (autoantibodioma) a GPCRs, de modo a caracterizar o panorama das redes de moléculas no contexto saudável e das vias alteradas na doença. Ademais, realizaremos arrays de AAbs de pacientes transplantados para a caracterização inédita do conjunto de AAbs a GPCRs associados à migração de neutrófilos nesse contexto. Os pares de AAbs e GPCRs com maior potencial como biomarcadores ou alvos terapêuticos serão individualmente mensurados e estudados in vitro, de modo a validar funcionalmente seu efeito na migração de neutrófilos e avaliar os sítios de ligação mais relevantes. O estudo das interações dessas moléculas contribuirá para a melhor compreensão da fisiopatologia humana, ao identificar e caracterizar AAbs a GPCRs com maior potencial para uso no diagnóstico precoce e como alvos de modulação.

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