Caracterização da inativação do cromossomo x em blastóides humanos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas

• Processo: 23/12849-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Lygia da Veiga Pereira
• Beneficiário: Fabiano Tófoli de Araújo
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Células-tronco pluripotentes induzidas Diferenciação Inativação do cromossomo X Cultura de células
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Blastóides | Células-tronco Pluripotentes Induzidas | diferenciação | inativação do cromossomo X | Naive | primed | Cultura celular

Resumo

Em mamíferos placentários, a inativação de cópias extras do cromossomo X é essencial para a viabilidade dos embriões femininos. Apesar de ser bem descrito em camundongos [1] [2], o processo de inativação do cromossomo X (XCI) em embriões humanos pré-implantação ainda precisa ser elucidado [3] [4]. Devido às barreiras éticas e técnicas associadas ao uso de embriões humanos em pesquisas, o desenvolvimento de um modelo de blastocisto baseado em células-tronco para ser utilizado no estudo da compensação de dose embrionária é desejável. Enquanto as células-tronco pluripotentes (PSCs) em estado primed (ESC ou iPSC) não são adequadas para essa aplicação, as PSCs humanas em estado naive possuem dois cromossomos X ativos e têm o potencial de gerar células trofoblásticas extraembrionárias e células hipoblásticas [5]. Recentemente, as iPSCs humanas naive foram empregadas na geração de blastóides, estruturas tridimensionais semelhantes ao blastocisto humano. No entanto, o status da XCI durante a conversão e manutenção dessas estruturas não foi avaliado. Propomos neste projeto o estabelecimento de blastóides humanos a partir de diferentes linhages de iPSCs humanas para analisar o processo de inativação do cromossomo X durante seu desenvolvimento. A implementação da geração de blastóides humanos em nosso laboratório beneficiará também grupos interessados em pesquisar outros aspectos do desenvolvimento embrionário humano e aqueles estudando reprodução humana.