Avaliação de atividade antioxidante e citotoxicidade do peptídeo ±ktx-12 em modelos de células neuronais

• Processo: 23/04905-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Daniel Carvalho Pimenta
• Beneficiário: Lais Campelo Mendes
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicologia Cultura de células Sistema nervoso central Doenças neurodegenerativas Neurônios Estresse oxidativo Proteômica Espectrometria de massas Citotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cultura celular | Doenças Neurodegenerativas | Espectrometria de massas | Estresse oxidativo | proteômica | Sistema Nervoso Central | Toxinologia

Resumo

As doenças neurodegenerativas são caracterizadas pela perda progressiva e irreversível da função neuronal e possuem aspectos semelhantes como a disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e excitotoxicidade. Esses aspectos estarão envolvidos principalmente com a presença de espécies reativas de oxigênio causado por estresse oxidativo que levará a danos celulares. O tratamento para essas doenças apresenta severas limitações, com isso a busca por novos alvos terapêuticos vem crescendo, como a utilização de compostos bioativos como as neurotoxinas com ação em canais de potássio. Com isso o objetivo desse trabalho é realizar testes de atividades antioxidantes e de citotoxicidade, com o peptídeo ±-KTx12 do veneno de Tityus bahiensis em diferentes linhagens de células neuronais. Resultados preliminares em culturas de células do tipo PC 12, demonstraram um aumento na integridade por cristal violeta, no período de 48 horas, para a menor concentração testada de 0,005 µg/mL enquanto houve a redução do metabolismo. No teste de citoproteção utilizando o agente oxidante H2O2, foi demonstrada redução da integridade às 12h, ±-KTX12 comparado a todos os grupos. Esses resultados sugerem que a modulação do peptídeo nos canais de potássio afeta positivamente a integridade celular e demonstrou que a atividade antioxidante reduz o estresse oxidativo e contribui para a preservação da integridade celular. Os próximos passos envolvendo a análise proteômica Label Free deste experimento fornecerá mais informações para elucidar o mecanismo de ação do peptídeo. (AU)