Investigação dos Mecanismos Moleculares Envolvidos na Interação entre Etanol e Cocaína em um Modelo de Autoadministração Simultânea em Ratos: Um Estudo Metabolômico do Núcleo Accumbens

• Processo: 24/04202-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fabio Cardoso Cruz
• Beneficiário: Giovanna Victória Lopes Costa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15505-4 - Estudo neurobiológico da recaída ao uso de cocaína e crack: identificação de plasticidades em neuronal ensembles que armazenam memórias relacionadas com a adição de drogas, AP.JP2
• Assunto(s): Álcool Autogestão Cocaína Metabolômica Núcleo accumbens Dependência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: álcool | auto-administração | cocaína | Metabolomica | núcleo accumbens | Dependência

Resumo

O consumo de múltiplas substâncias psicoativas é um fenômeno comum, destacando-se especialmente entre aqueles que enfrentam transtornos por uso de substância. Entre as combinações mais preocupantes está o consumo simultâneo de cocaína e álcool, uma mistura que potencializa os efeitos eufóricos da cocaína enquanto atenua suas adversidades. Apesar da prevalência deste padrão de consumo, suas repercussões ainda são em grande parte um enigma, com a literatura pré-clínica focando majoritariamente nos efeitos do uso isolado dessas substâncias e deixando um vácuo no que diz respeito ao entendimento do consumo simultâneo, especialmente em modelos animais que refletem a motivação do indivíduo na busca por tais drogas. Neste cenário, o presente estudo visa preencher essa lacuna crítica, propondo a padronização de um modelo animal de uso simultâneo de álcool e cocaína em ratos e correlacionar com alterações no metaboloma do núcleo accumbens, uma das principais regiões encefálicas onde pode ocorrer a interação entre essas drogas. Para isso, ratos machos adultos serão submetidos a um protocolo de autoadministração operante de cocaína e/ou etanol composto por: (i) aquisição do comportamento, (ii) treinamento de autoadministração com álcool e/ou cocaína, (iii) autoadministração simultânea e (iv) binge. Após a conclusão do experimento comportamental, os animais serão anestesiados e eutanasiados, e seus encéfalos serão utilizados para análise metabolômica do núcleo accumbens (experimento 1) ou os encéfalos perfundidos serão destinados para a técnica de imunofluorescência a fim de quantificar os tipos celulares ativados durante o consumo isolado ou em conjunto de etanol e cocaína (experimento 2). Este projeto ajudará entender os aspectos neurobiológicos envolvidos no consumo associado de cocaína e álcool, oferecendo potencial para futuras investigações sobre intervenções e terapias direcionadas.