Síntese de novos compostos heterocíclicos como potenciais agentes tripanosomicidas

• Processo: 24/03910-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Flavio da Silva Emery
• Beneficiário: Yvnni Maria Sales de Medeiros e Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: New imidazo-azines derivatives | Trypanosomicidal agents | Química medicinal

Resumo

Novas imidazopiridinas (imidazo[1,2-a]piridina e imidazo[1,2-c]pirimidinas) foram sintetizadas e apresentaram potente atividade biológica contra culturas de parasitas (T. cruzi e T. brucei), baixa citotoxicidade e alta estabilidade metabólica. Observou-se que um derivado imidazo[1,2-c]pirimidina apresentou excelente exposição plasmática após administração oral em ratos, entretanto, a baixa solubilidade é um problema de propriedade que deve ser melhorado. Portanto, esta proposta visa projetar e sintetizar novos derivados imidazo-azinas e sintetizar novos compostos com modificações com solubilidade melhorada. Esta estratégia permitirá o desenvolvimento de uma pequena biblioteca para construir um estudo de relação estrutura-atividade (SAR) para os estudos fenotípicos contra T. cruzi e T. brucei. Também pretendemos selecionar as melhores modificações para a síntese de novos compostos otimizados e analisar seu modo de ação e perfil farmacocinético in vitro e in vivo, que serão realizados em colaboração com parceiros da Universidade de Dundee. Por fim, este projeto tem como objetivo selecionar os compostos mais promissores para estudos de eficácia in vivo através de modelos agudos e crônicos de infecções por T. cruzi e T. brucei. Assim, guiados por nossos estudos anteriores de SAR, propusemos uma nova imidazopiridina/imidazopiridina para estudos pré-clínicos.