Envolvimento dos Canais de Receptor de Potencial Transitório no Efeito Antinociceptivo do Canabidiol na Dor Trigeminal: efeito dependente do sexo?

• Processo: 24/07791-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Glauce Crivelaro Do Nascimento
• Beneficiário: Gabriela Gonçalves Bálico
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Canabinoides Gânglio trigeminal Dor facial
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabinóides | gânglio trigeminal | neuralgia trigeminal | receptores TRPV1 | Dor Orofacial

Resumo

A neuralgia trigeminal (NT) é uma condição caracterizada por dor orofacial intensa e incapacitante. A fisiopatologia da dor neuropática é multifacetada, envolvendo alterações funcionais tanto no sistema nervoso central (SNC) quanto no sistema nervoso periférico (SNP), juntamente com interações neuroimunes. A hipersensibilidade desses sistemas resulta na manifestação de respostas como alodinia térmica, mecânica e hiperalgesia. É relevante observar que a incidência mais alta de neuropatias em mulheres, em comparação com homens, destaca o sexo como um fator crucial na compreensão dos mecanismos associados a essa doença. Além disso, a resposta à terapia analgésica, seja por meio de drogas, manipulações somáticas ou ajustes situacionais, também está relacionada ao sexo do paciente. Embora a carbamazepina seja considerada o tratamento padrão ouro para a NT, proporcionando alívio da dor, ela está associada a diversos efeitos colaterais. Portanto, o manejo eficaz da NT permanece como um desafio terapêutico significativo. Neste estudo, investigaremos o efeito antinociceptivo do canabidiol (CBD), do PECS-101 (um canabinoide sintético, anteriormente conhecido como HUF-101) e da carbamazepina ao longo de 7 dias, em doses de 3, 10 e 30 mg/kg, em machos e fêmeas submetidos ao modelo de NT. Além disso, examinaremos o papel do receptor de potencial transitório vanilóide tipo 1 (TRPV1), que desempenha uma função fundamental no desenvolvimento da sensação dolorosa e está presente no gânglio trigeminal. Para este fim, ratos machos e fêmeas da linhagem Wistar Hannover (com peso entre 150-200g) serão submetidos à lesão unilateral (lado direito) do nervo infraorbitário através de constrição crônica (IoN-CCI). O efeito antinociceptivo será avaliado utilizando-se os testes de Von Frey e Formalina, enquanto a coordenação motora será analisada através do teste do Rota-Rod. A expressão de TRPV1 será avaliada utilizando a técnica de Western Blotting em gânglio trigeminal.