O papel do receptor TRPM5 na ativação e diferenciação de células T CD4+ e sua relevância em um modelo experimental de inflamação intestinal

• Processo: 22/14364-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: João Vinícius Honório da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/07482-2 - Detecção de estressores extra e intracelulares por células renais e imunes: novos insights sobre recepção e transdução de sinais e sua relevância para a compreensão de doenças renais, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/11561-0 - Dissecando o papel do TRPM5 na função das células ¿¿T (gamma-delta) na interface do eixo intestino-cérebro, BE.EP.DR
• Assunto(s): Cálcio Canais iônicos Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cálcio | canal iônico | Inflamação | Linfócitos T CD4 | Imunologia de mucosas

Resumo

A Doença Inflamatória Intestinal (DII), que inclui colite ulcerativa e Doença de Crohn, é um distúrbio inflamatório crônico do trato gastrointestinal, com incidência aumentada em diversos países, dentre eles o Brasil. A inflamação intestinal é desenvolvida com o auxílio de diferentes tipos leucocitários, dentre eles as células T CD4+, em especial os subconjuntos de células Th17 e T reguladoras, que estão intimamente envolvidos na patogênese da DII, podendo desempenhar tanto um papel protetor, equilibrando o microambiente imunológico, como um papel pró-inflamatório. Sabe-se que a ativação e diferenciação das células T CD4+ é dependente de cálcio (Ca2+). Visto que o TRPM5, canal iônico envolvido principalmente na transdução de sabores, controla a concentração de Ca2+ intracelular, acreditamos que este pode influenciar na polarização de células T CD4+. Portanto, nossa hipótese é de que animais knockouts (KO) para TRPM5 estariam protegidos da inflamação intestinal, devido a alteração na ativação e diferenciação das células T CD4+, suprimindo a resposta inflamatória. Para isto, buscaremos investigar a influência do TRPM5 na ativação e diferenciação das células T CD4+ na mucosa intestinal, utilizando estratégias experimentais como: 1) camundongos C57BL/6 selvagens (WT) e TRPM5 KO; 2) Ensaios in vivo - perfil de expressão do canal TRPM5 em células T CD4+ naïve, Th0, Th1, Th2, Th17 e Treg; 3) Ensaios in vivo - TRPM5 na inflamação intestinal induzida por DSS; 4) Ensaios in vitro - mecanismos envolvidos na ativação e diferenciação das células T CD4+; 5) Análises in silico - RNAseq. Os resultados obtidos neste projeto poderão contribuir para o entendimento do mecanismo de ação do TRPM5 nos linfócitos T CD4+ e na patogênese da DII, além de possibilitar abrir perspectivas de futuras intervenções terapêuticas para o controle de processos inflamatórios.