NFIL3 medeia a termogênese sem tremor via ciclo do cálcio

• Processo: 24/13043-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Grossi Sponton
• Beneficiário: Fernando Bladimir Valdivieso Rivera
• Supervisor: Alexander Bartelt
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Ludwig Maximilian University of Munich (LMU Munich), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 20/14725-0 - Caracterização do complexo transcricional do PRDM16 envolvido na ação repressora de genes relacionados à síntese de ceramidas em adipócitos, BP.DD
• Assunto(s): Homeostase energética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Brown Adipocytes | calcium-cycling | Energy homeostasis | myocytes | Thermogenesis | Endócrino-metabólico

Resumo

A termogênese não dependente da contração muscular (NST) desempenha um papel crucial na manutenção da temperatura corporal em mamíferos, especialmente em resposta a exposição ao frio. O tecido primário responsável pela NST é o tecido adiposo marrom (BAT), derivado do mesmo progenitor celular do músculo esquelético. Curiosamente, os adipócitos marrons e músculo esquelético compartilham muitas características moleculares, mas o significado biológico é pouco compreendido. Este projeto concentra-se em elucidar o papel do fator de transcrição E4bp4 (também conhecido como fator nuclear interleucina 3, Nfil3) na função termogênica. Nossos dados preliminares mostram que a expressão de Nfil3 foi induzida em resposta a exposição ao frio no BAT e músculo esquelético de camundongos. Descobrimos que a superexpressão de NFIL3 (Nfil3-OE) usando vírus adeno-associado no BAT resultou em aumento da temperatura tecidual, independente de estímulos adrenérgicos. A análise de RNA-seq do BAT revelou o aumento no nível de expressão de genes relacionados ao ciclo do cálcio. Notavelmente, Serca1 e Myoregulin foram os genes mais expressos, sugerindo o envolvimento do ciclo do cálcio no aumento da temperatura do BAT mediada por Nfil3. Curiosamente, também mostramos que Nfil3-OE levou a uma maior expressão gênica de genes miogênicos no BAT em comparação com o grupo controle. Esses achados nos levaram a propor o seguinte modelo: 1) a exposição ao frio aumenta a expressão de Nfil3 no BAT e músculo sequelético como um mecanismo NST adaptativo; 2) Nfil3 integra distintos complexos transcricionais no BAT e músculo esquelético. Nosso propósito será elucidar os mecanismos transcricionais relacionados a regulação da termogênese por Nfil3.