Avaliação da Potencialização do Efeito Reforçador da Cocaína por MDMB-4en-PINACA e Impactos no Sistema Dopaminérgico de Camundongos

• Processo: 24/15870-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fabio Cardoso Cruz
• Beneficiário: Mariana Lima dos Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15505-4 - Estudo neurobiológico da recaída ao uso de cocaína e crack: identificação de plasticidades em neuronal ensembles que armazenam memórias relacionadas com a adição de drogas, AP.JP2
• Assunto(s): Camundongos Canabinoides sintéticos Cocaína Dopamina Cromatografia líquida de alta pressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos | Canabinóides sintéticos | cocaína | dopamina | Hplc | Preferência Condicionada por Lugar | Droga de Abuso

Resumo

O uso de substâncias ilícitas, especialmente a cocaína, tem se tornado um problema crescente em todo o mundo. Dados da UNODC (2023) indicam que, em 2021, aproximadamente 296 milhões de pessoas eram usuárias de drogas, um aumento significativo em relação a anos anteriores. A cocaína, em particular, é uma droga estimulante que apresenta um alto potencial de dependência e está frequentemente associada a sérios problemas de saúde física e mental. O uso concomitante de canabinóides sintéticos, como o MDMB-4en-PINACA, com drogas estimulantes tem sido relacionado a um aumento da toxicidade e do risco de dependência. Este estudo visa contribuir para a compreensão dos mecanismos neurobiológicos subjacentes a esses efeitos, explorando a hipótese de que a administração conjunta de MDMB-4en-PINACA pode aumentar o efeito reforçador da cocaína, mediado por alterações no sistema dopaminérgico mesocorticolímbico. Os objetivos gerais do projeto incluem a avaliação da propriedade reforçadora do canabinóide sintético MDMB-4en-PINACA, tanto isoladamente quanto em combinação com a cocaína, e a análise de seu impacto no sistema de neurotransmissão dopaminérgica. Para tanto, utilizaremos camundongos machos C57/Bl6, que serão submetidos ao protocolo de preferência condicionada por lugar (PCL) induzida pela administração de MDMB-4en-PINACA isolada e associada à cocaína. Após o teste de PCL os animais serão eutanasiados e os encéfalos coletados para a quantificação das concentrações de dopamina e seus metabólitos em regiões encefálicas específicas, como o córtex pré-frontal, núcleo accumbens e estriado dorsal, através da técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). A análise estatística incluirá testes de normalidade, homogeneidade e esfericidade, utilizando ANOVA multifatorial e o teste de post-hoc Tukey, com um nível de significância estabelecido em p<0,05. Espera-se que os resultados deste estudo forneçam informações valiosas sobre a interação entre MDMB-4en-PINACA e cocaína, contribuindo para a compreensão dos mecanismos neurobiológicos que podem estar envolvidos no aumento do efeito reforçador da cocaína induzida pelo uso concomitante com MDMB-4en-PINACA. Além disso, a pesquisa pode ajudar a elucidar os riscos associados ao uso concomitante dessas substâncias, oferecendo uma base para futuras investigações e intervenções clínicas.