Papel de FOXM1 e seu cross-talk com a via MAPK e EZH2 no câncer de tiroide agressivo

• Processo: 24/09472-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Cesar Seigi Fuziwara
• Beneficiário: Marcella Maringolo Cristovão
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/17282-5 - Controle transcricional e pós-transcricional no câncer agressivo e metástase, AP.JP
• Assunto(s): MAPK
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de tiroide agressivo | Ezh2 | Foxm1 | Mapk | Estudo de biomarcadores no câncer de tiroide agressivo

Resumo

O câncer anaplásico de tiroide (ATC) é o tipo de tumor mais agressivo do sistema endócrino, apresentando sobrevida média de 6 meses e refratariedade ao tratamento com radioiodo, devido à ausência da expressão de genes de diferenciação celular e metabolismo do iodo. A oncogênese do ATC está relacionada com mutações em genes como TP53, TERT e genes da via proliferativa MAPK. Além disso, observa-se aumento da expressão de EZH2, componente do complexo de remodelamento da cromatina PRC2/EZH2, associado ao silenciamento de genes envolvidos com a diferenciação celular, resultando em um fenótipo celular indiferenciado, com prognóstico ruim. Em estudo prévio, mostramos que a região promotora do gene de EZH2 apresenta sítios para o fator de transcrição FOXM1, cuja deleção reduz os níveis de EZH2. Nossos dados mostram que FOXM1 também está superexpresso no ATC em comparação com histotipos menos agressivos, e sua função está relacionada com a regulação de proteínas que realizam o checkpoint do ciclo celular, além de network com diferentes vias oncogênicas. Além disso, resultados preliminares deste projeto mostram que, tanto FOXM1 quanto EZH2, são responsivos ao bloqueio da via MAPK com U0126, inibidor de MEK. Assim, o objetivo deste projeto é investigar o papel de FOXM1 no carcinoma anaplásico de tiroide, com enfoque no entendimento de sua inter-relação com EZH2 e a via MAPK, como moduladores de processos associados à maior agressividade tumoral do ATC.