Nanopartículas cólon-específicas de zeína para co-encapsulação de 5-fluorouracil e propionato para potencial aplicação no tratamento do câncer colorretal: desenvolvimento farmacotécnico e atividade biológica in vitro

• Processo: 24/06447-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Vitória Ribeiro Mantovanelli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/00638-2 - Avaliação da biocompatibilidade e atividade antitumoral in vitro de nanopartículas de zeína destinadas à liberação colônica de 5-fluorouracil e propionato no tratamento do câncer colorretal, BE.EP.MS
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Co-encapsulação | nanopartícula proteica | pós-bióticos | Sistema de liberação de fármacos | Nanotecnologia Farmacêutica; Sistema de Liberação de Fármacos

Resumo

O câncer colorretal (CCR) ocupa a terceira posição em relação às mortes mundiais relacionadas ao câncer, sendo um dos cinco tipos de câncer mais diagnosticados em todo mundo. O manejo terapêutico dessa condição deve ser realizado sob análise criteriosa, uma vez que as medidas terapêuticas disponíveis atualmente podem impactar negativamente a qualidade de vida do paciente. O 5-fluorouracil (5-FLU) é o fármaco de escolha para o tratamento do CCR; no entanto, apresenta absorção instável no trato gastrointestinal (TGI), problemas relacionados a sua elevada hidrofilia, meia vida plasmática curta e variação na sua farmacocinética, ocasionando muitos efeitos adversos. A liberação cólon específica do 5-FLU a partir de nanopartículas poliméricas, visando a eficácia e redução dos efeitos colaterais, menor dose do medicamento, melhora na eficácia terapêutica e maior estabilidade dos ativos tem sido explorada na literatura por meio do desenvolvimento de sistemas de liberação para administração oral. Dentre os materiais naturais utilizados para entrega no cólon, a zeína, uma proteína do milho insolúvel em água e com alta biossegurança, tem ganhado cada vez mais destaque. Além de sua biocompatibilidade e baixa toxicidade, a zeína pode resistir à degradação causada pelo ácido gástrico e de enzimas gastrointestinais. Adicionalmente, a co-encapsulação do 5-FLU com o propionato em nanopartículas de zeína poderia ampliar a eficácia da terapia. O propionato trata-se de um ácido graxo de cadeia curta, produzido naturalmente no trato gastrointestinal através do processo de fermentação das fibras alimentares, atuando como pós-biótico com ações benéficas para a saúde da microbiota intestinal e do hospedeiro. Com base no exposto, o presente trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de nanopartículas à base de zeína para a liberação cólon-específica do 5-FLU e propionato, visando avaliar a potencial aplicação no tratamento do CCR.