Sistemas multifuncionalizados empregando nanopartículas de quitosana ancoradas com metotrexato e incorporadas em micropartículas baseadas em amido resistente/pectina para liberação cólon-específica do 5-fluorouracil para o tratamento do câncer colorretal

• Processo: 16/01464-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2017
• Vigência (Término): 31 de julho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Maria Palmira Daflon Gremião
• Beneficiário: Aline Martins dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/25846-0 - Avaliação do potencial para liberação cólon-específica de nanopartículas de 5-fluorouracil e nanopartículas de 5-fluorouracil incorporadas em micropartículas de amido resistente/pectina, usando um modelo de biodistribuição in vivo por imagem óptica, BE.EP.DR
• Assunto(s): Metotrexato Neoplasias colorretais Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer colorretal | Liberação cólon-específica | Metotrexato | mucoadesivos | Nanotecnologia | Sistemas bio | 5-Fluourouracil | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

O tratamento do câncer colorretal é realizado através da administração de elevadas doses de antineoplásicos devido à sua falta de especificidade, conduzindo a severos efeitos colaterais. Dentre esses fármacos, o 5-fluorouracil (5-FLU) é um dos mais eficazes e, embora sofra metabolização pré-sistêmica, sua eficácia pode ser aumentada através da combinação com o metotrexato (MTX), que devido sua semelhança estrutural com o ácido fólico, favorece a internalização nas células tumorais. O aumento do tempo de residência do fármaco no tecido tumoral pode ser alcançado utilizando-se nanopartículas, que devido ao seu reduzido tamanho, favorecem a penetração do sistema através dos vasos tumorais e da camada de muco. A utilização da quitosana para o desenvolvimento de nanopartículas merece destaque, devido às suas importantes propriedades mucoadesivas. As nanopartículas podem ser incorporadas em micropartículas baseadas em polissacarídeos naturais e com biodegradabilidade dependente de enzimas colônicas, como amido resistente e pectina, a fim de se alcançar sua liberação cólon-específica e promover a ação local do 5-FLU, minimizando os efeitos colaterais. Nesse sentido, o desenvolvimento de nanopartículas de quitosana funcionalizadas com MTX e incorporadas em micropartículas de amido resistente/pectina para administração oral constitui uma potencial estratégia para a liberação colônica do 5-FLU, conduzindo ao aumento da atividade antitumoral e otimização do tratamento do câncer colorretal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, ALINE MARTINS; MENEGUIN, ANDREIA BAGLIOTTI; FONSECA-SANTOS, BRUNO; CHAVES DE SOUZA, MAURICIO PALMEIRA; BARBOZA FERREIRA, LEONARDO MIZIARA; SABIO, RAFAEL MIGUEL; CHORILLI, MARLUS; DAFLON GREMIAO, MARIA PALMIRA. The role of stabilizers and mechanical processes on physico-chemical and anti-inflammatory properties of methotrexate nanosuspensions. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 57, JUN 2020. (16/01464-9)

DOS SANTOS, ALINE MARTINS; MENEGUIN, ANDREIA BAGLIOTTI; AKHTER, DEWAN TASLIMA; FLETCHER, NICHOLAS; HOUSTON, ZACHARY H.; BELL, CRAIG; THURECHT, KRISTOFER J.; GREMIA, MARIA PALMIRA DAFLON. Understanding the role of colon-specific microparticles based on retrograded starch/pectin in the delivery of chitosan nanoparticles along the gastrointestinal tract. EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, v. 158, p. 371-378, JAN 2021. (14/50928-2, 17/25846-0, 16/01464-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SANTOS, Aline Martins dos. Sistemas multifuncionalizados empregando nanopartículas de quitosana ancoradas com metotrexato e incorporadas em micropartículas baseadas em amido resistente/pectina como estratégia para liberação cólon-específica do 5- fluorouracil como potencial para o tratamento do câncer colorretal. 2019. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.