Avaliação do tratamento com compostos estrogênicos na função mitocondrial em modelo in vitro de tauopatias

• Processo: 24/11078-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Rodrigo Portes Ureshino
• Beneficiário: Haline Honório Bannitz Guimarães
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioenergética Estresse oxidativo Estrógenos Mitocôndrias Neuroproteção
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioenergética | Estresse oxidativo | Estrogênio | mitocôndria | Neuroproteção | tauopatia | Neuroproteção

Resumo

As tauopatias são doenças neurodegenerativas caracterizadas pela diminuição da função cognitiva, quadro clínico de demência, e em alguns casos havendo alterações de mobilidade. A Doença de Alzheimer apresenta tanto o componente amiloide (agregados de ²-amiloide) como de tauopatias, se caracterizando pela hiperfosforilação atípica da proteína tau, componente celular que estabiliza os microtúbulos, e em condição patológica pode ser encontrada emaranhada em pares de filamentos helicoidais. Nessa conformação, a proteína tau leva a um estado neurotóxico celular com transporte axonal das organelas comprometido, como a mitocôndria. Essa organela participa de diversas funções neuronais, como na bioenergética celular, na homeostase de cálcio, na apoptose e, também na esteroidogênese. Muitos estudos apontam que os estrógenos, principalmente o 17²-estradiol, e os receptores estrogênicos apresentam funções neuroprotetoras e na regulação mitocondrial. Assim, esse projeto visa investigar quais são os papéis de três compostos estrogênicos (bazedoxifeno, anastrozol e estropipato) e do estradiol na função mitocondrial em modelo celular de tauopatias e em mitocôndrias isoladas deste modelo. Serão utilizados para a análise dos mecanismos as metodologias de oxigrafia, avaliação do potencial de membrana por fluorescência, produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), isolamento mitocondrial e tratamento com compostos estrogênicos, em modelos de células SH-SY5Y com superexpressão condicional (sistema Tet-On) da proteína tau. Este estudo busca contribuir no entendimento da relação da proteína tau e a função mitocondrial, com enfoque no papel de compostos estrogênicos em modelo celular de DA e outras demências.