Análise do efeito do bioportídeo Modified Stop Sperm 1 (MSS1) na motilidade de espermatozoides de camundongos

• Processo: 24/16122-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Erick José Ramo da Silva
• Beneficiário: Lucas Kenji Kouuti
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06718-7 - Estudo translacional sobre a proteína espermática EPPIN como alvo farmacológico para contracepção masculina, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/04498-0 - Efeito do bioportídeo Modified Stop Sperm 1 (MSS1) na motilidade de espermatozoides humanos: um estudo farmacodinâmico, BE.EP.IC
• Assunto(s): Eficácia Espermatozoides Monoester fosfórico hidrolases Segurança
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Contracepção Masculina | Eficácia | Espermatozóide | fosfatase | Pp1 | segurança | Farmaccologia da Reprodução

Resumo

As gestações não planejadas atingem 50% das gestações em escala global, levando a problemas de saúde, sociais e econômicos as mulheres e seus familiares. A expansão do acesso a opções contraceptivas é uma ação chave para reduzir o número de gestações não planejadas, fazendo parte dos objetivos da Agenda 2030 da ONU. Quase 30% dos casais optam por métodos contraceptivos masculinos, atualmente limitados ao preservativo e vasectomia. Dessa forma, o desenvolvimento de novos contraceptivos masculinos se torna essencial para fomentar o planejamento familiar e a equidade de gênero nas ações de controle de natalidade. O espermatozoide se destaca na busca de alvos farmacológicos para a contracepção masculina não hormonal, já que seu proteoma contém diversas proteínas específicas do gameta masculino, com papeis fundamentais na fertilidade e susceptibilidade à modulação por ligantes. Explorando proteínas espermáticas que se encaixem nesse perfil, destacamos a proteína fosfatase 1 gama 2 (PP1¿2). A PP1¿2 tem expressão específica no espermatozoide, onde atua na desfosforilação de resíduos de serina/treonina de proteínas alvos. A atividade da PP1¿2 é inversamente associada à motilidade e maturação espermática pós-testicular, encontrando-se ativa em espermatozoides imóveis e imaturos, encontrados na cabeça do epidídimo, mas inativa em espermatozoides móveis e maduros, armazenados na cauda do epidídimo até a ejaculação. Estudos buscando explorar a interação com a PP1¿2 como potencial alvo contraceptivo masculino resultaram na síntese do bioportídeo Modified Stop Sperm 1 (MSS1), uma molécula capaz de penetrar no espermatozoide e se ligar à PP1¿2 com alta afinidade e seletividade. A ligação do bioportídeo MSS1 à PP1¿2 a mantém na forma ativa, resultando na inibição da motilidade de espermatozoides humanos e bovinos expostos ao composto in vitro. Apesar desses avanços, a avaliação pré-clínica da eficácia e segurança ainda é necessária para determinar o potencial do bioportídeo MSS1 como um fármaco contraceptivo, sendo o camundongo um modelo pré-clínico de interesse para esses estudos. Neste projeto, temos como objetivo investigar o efeito do bioportídeo MSS1 na motilidade espermática de camundongos. Para tal, avaliaremos a motilidade e viabilidade de (i) espermatozoides isolados de camundongos não-tratados e expostos a concentrações crescentes do MSS1 (estudo in vitro), e (ii) espermatozoides isolados de camundongos tratados com doses crescentes de MSS1 (estudo in vivo). Este será o primeiro projeto a avaliar a eficácia e segurança pré-clínica do bioportídeo MSS1 in vivo, visando demonstrar seu potencial terapêutico como contraceptivo masculino.