Investigação e comparação dos efeitos celulares e moleculares dos inibidores de IGF1R-IRS1/2 e inibidores de FLT3 em leucemia mieloide aguda.

• Processo: 23/12606-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fabíola Traina
• Beneficiário: David Bastos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Inibidores Leucemia mieloide aguda Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Flt3 | Igf1R-Irs1 | inibidores | leucemia mielóide aguda | 2 | Hematologia

Resumo

A Leucemia Mieloide Aguda é uma neoplasia maligna agressiva que provoca a falência da medula óssea e apresenta alto potencial de infiltração em outros órgãos, podendo ser fatal quando não tratada. LMA é responsável por cerca de 1,9% das mortes de câncer. Além disso, dados do mesmo Instituto apontam que tal tumor afeta predominantemente adultos na meia idade e em mais de 2 D 3 dos casos acomete pacientes acima de 50 anos. Ainda, embora seja considerada uma neoplasia rara, a LMA apresenta uma taxa de mortalidade elevada, visto que a sobrevida global (SG) de 5 anos é ínfero a 50% dos casos, enquanto para pessoas idosas, esse número é menor ainda, dado que somente 20% conseguirão sobreviver após o diagnóstico. LMAs são conhecidas por alterações genéticas associadas a ela, como a mutação em FLT3 que desempenha funções importantes no controle da proliferação, sobrevivência e diferenciação de células hematopoiéticas, ativando sinalizações semelhantes a outros receptores tirosina quinase, como IGF1R. Dessa maneira, o objetivo do trabalho é investigar e comparar os efeitos antineoplásicos dos inibidores de IGF1R-IRS1/2 e inibidores de FLT3 em neoplasias mieloides. Para isso, serão utilizadas linhagens positivas para a mutação em FLT3 (MV4-11 e MOLM-13). Ensaios funcionais serão realizados para avaliar os efeitos anti-leucêmicos dos inibidores, como proliferação, viabilidade, apoptose, análise de vias moduladas pelos inibidores e influências metabólicas causadas pelos inibidores. Para análise da viabilidade, proliferação e morte celular, serão realizados os ensaios com MTT, Ki67 e AnexinaV/Iodeto de Propídio. As análises dos resultados serão realizadas pelo software GraphPad Prism 5, utilizando os testes estatísticos adequados. Os valores de p serão ajustados para 0,05.