Variante genética FokI no receptor da vitamina D (VDR) e sepse neonatal: um estudo piloto.

• Processo: 24/10365-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Thelma Suely Okay
• Beneficiário: Otávio Henrique Miranda de Figueiredo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Deficiência de vitamina D Polimorfismo genético Sepse neonatal Variantes genéticas Vitamina D Neonatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Deficiência de vitamina D | Polimorfismos Genéticos | receptor de vitamina D | sepse neonatal | Variantes Genéticas | vitamina D | Neonatologia

Resumo

Atualmente, sabe-se que as funções da vitamina D não se restringem a absorçãode cálcio por osteoclastos e regulação do metabolismo ósseo, existindoevidências crescentes de sua importância na regulação do sistema inflamatórioe do sistema imune, tanto inato quando adaptativo. A presente proposta pretendedeterminar a frequência da variante genética FokI presente no gene que codificao receptor da vitamina D (VDR). Nossa hipótese é que exista maior frequênciado SNP FokI no VDR em RN com sepse. Para tanto, desenvolveremos duastécnicas de amplificação, uma PCR seguida de restrição enzimática com aenzima FokI (PCR-RFLP) e duas Real Time PCR com SybrGreen e primersespecíficos de sequência (Sequence-Specific Primer -SSP) que foramdelineados para detectar a variante genética FokI ou a selvagem (normal). Nopolimorfismo de nucleotídeo único (SNP) FokI, existe troca de T por C noprimeiro códon metionina (ATG) do éxon 2 do gene VDR, fazendo com que atranscrição do RNA mensageiro seja deslocada, dando origem a dois RNAmensageiros (mRNA) distintos. Em termos clínicos, vários estudos associarama presença do SNP FokI no VDR com concentrações séricas mais baixas devitamina D3 (forma ativa) e maior frequência de doenças, tais como neoplasias(mamas, intestino, dentre outras), diabetes mellitus, doenças cardiovasculares ediversos tipos de infecção. Nesta proposta, pretendemos analisar dois grupos de recém-nascidos (RN), um deles com sepse, subdividido em sepse confirmadapor hemocultura ou sepse clínica, e o outro composto por RN de termoadequados para a idade gestacional não infectados. Até o presente, existemapenas dois estudos sobre o SNP FokI no VDR no contexto da sepse neonatal,realizados na Índia e no Egito, com resultados contraditórios. Considerando quea sepse neonatal permanece uma das principais causas de óbito neonatalprevenível, nos parece oportuno desenvolver este tema. Acreditamos que aidentificação do SNP FokI no VDR poderia auxiliar tanto na prevenção da sepseneonatal, quanto no manejo clínico desses casos, por exemplo, estimulando ainvestigação das concentrações de vitamina D3 em portadores do SNP FokI,com posterior suplementação de vitamina D3 quando necessário.