Explorando os efeitos das interacções da anexina A1 com o NLRP3 num modelo ex vivo da doença de Alzheimer: desvendando a dinâmica da neuroinflamação e potenciais implicações terapêuticas

• Processo: 24/05491-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Cristiane Damas Gil
• Beneficiário: Luiz Philipe de Souza Ferreira
• Supervisor: Claudia Alexandra dos Santos Valente de Castro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade de Lisboa, Portugal
• Vinculado à bolsa: 21/00270-4 - Papel da proteína Anexina A1 em modelo experimental da Doença de Parkinson, BP.DD
• Assunto(s): Neuroinflamação Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Neuroimunologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ac2-26 | Alzheimers Disease | neuroinflammation | Nlrp3 | Neuroimunologia

Resumo

Introdução: O genoma humano codifica 12 anexinas, incluindo a anexina A1 (AnxA1), conhecida pelo seu papel na inflamação e na regulação imunitária. Investigações anteriores indicam as propriedades neuroprotectoras da AnxA1 e do seu péptido N-terminal, Ac2-26, na promoção de uma resposta pró-resolução em doenças neurológicas. A AnxA1 interage com o inflamassoma NLRP3 (NLRP3), formando um eixo regulador pró-resolução no microambiente inflamatório periférico, mas esta interação tem sido pouco explorada no sistema nervoso central. Objectivos: Investigar as interacções da AnxA1 e do NLRP3 num modelo ex vivo da doença de Alzheimer. Isto inclui a investigação do efeito do Ac2-26 na via do NLRP3 em neurónios, astrócitos e microglia.Métodos: Fatias agudas de hipocampo de ratos Sprague-Dawley com 7-8 semanas de idade serão distribuídas numa placa de incubação e expostas a 200 nM de oligómeros A² (A²olig) e 25 nM de ácido okadaico (OKA), um inibidor da fosfatase 2A (PP2A), que promove a fosforilação da Tau. Os efeitos do Ac2-26 sobre os eventos mediados por A²olig/pTau serão então investigados. Após a conclusão dos experimentos, as fatias serão processadas para ensaios de western blotting e imunohistoquímica e o meio será coleado e congelado para ensaios de imunoabsorção enzimática. Esta abordagem experimental tem como objetivo entender o eixo AnxA1-NLRP3 em condições neurodegenerativas.