Avaliação de anticorpos monoclonais anti-SARS-CoV-2 com capacidade amplamente neutralizante obtido por Phage Display

• Processo: 24/15782-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Carlos Roberto Prudencio
• Beneficiário: Hernan Hermes Monteiro da Costa
• Supervisor: Florian Krammer
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/05566-1 - Construção e seleção de uma biblioteca de anticorpos monoclonais scFv contra a proteína spike do SARS-CoV-2 pela tecnologia de Phage Display, BP.DR
• Assunto(s): Imunoterapia Phage display SARS-CoV-2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Broadly Neutralize Antibodies | Fusion Peptide | Immunotherapy | phage display | SARS-CoV-2 | Immunobiotechnology

Resumo

A maioria dos anticorpos terapêuticos atuais para COVID-19 foram desenvolvidos para a proteína Spike do SARS-CoV-2. No entanto, sua eficácia tem sido diminuída devido à variação antigênica, causada principalmente por mutações no domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína Spike, destacando a necessidade de buscar anticorpos amplamente neutralizantes que possam atingir tanto as variantes existentes quanto futuras. Nesse contexto, o peptídeo de fusão (FP), uma região extremamente conservada entre as variantes do SARS-CoV-2 e essencial para o processo de entrada viral, pode representar um alvo crítico para medidas terapêuticas e preventivas contra o SARS-CoV-2. O principal objetivo deste projeto é desenvolver anticorpos monoclonais amplamente neutralizantes (bnAbs) que visem as principais variantes de preocupação (VOCs) do SARS-CoV-2. Esses anticorpos podem ser utilizados tanto em imunoterapia quanto em estratégias preventivas para aumentar a proteção contra a COVID-19 em diferentes variantes virais. Os bnAbs foram selecionados a partir de uma biblioteca hiperimune de fragmentos de anticorpos de cadeia única (scFvs) por Phage Display, construída a partir de uma coorte de indivíduos infectados e/ou vacinados do Instituto de infectologia Emilio Ribas e do Instituto Adolfo Lutz, São Paulo, Brasil. Nossa estratégia de biopanning foi focada no FP, e os anticorpos mais reativos com potencial para atividade neutralizante serão expressos no formato scFv-Fc em células de mamíferos, purificados por cromatografia de proteína G e posteriormente testados quanto às suas capacidades funcionais de neutralização. Portanto, o objetivo desta proposta é caracterizar a eficácia neutralizante dos bnAbs contra as principais VOCs, utilizando ensaios de microneutralização, complementando estudos realizados no Brasil. Essas atividades serão conduzidas na Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Nova York, EUA), sob a supervisão do Dr. Florian Krammer. O projeto envolve a aplicação para uma bolsa de estágio de pesquisa no exterior (BEPE) como parte do doutorado em andamento (FAPESP No. 2022/05566-1). Os produtos podem ser transladados através do Centro de Ciência Translacional e Desenvolvimento Biofarmacêutico (FAPESP No. 21/11936-3).