Papel das exercinas na regulação hepática de notch1

• Processo: 24/06644-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: José Rodrigo Pauli
• Beneficiário: Ana Paula Azevêdo Macêdo
• Supervisor: Utpal Pajvani
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Columbia University in the City of New York, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/15679-2 - Efeitos do exercício físico resistido sobre a via de sinalização da Notch1 e processo de lipogênese e gliconeogênese em tecido hepático de camundongos obesos, BP.DR
• Assunto(s): Biologia celular e molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Exerkines | Liver | Mafld | muscle | Notch1 | Biologia Celular e Molecular

Resumo

A doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MAFLD) é uma doença com prevalência global crescente e requer estratégias urgentes. Sabe-se que a ativação da via Notch nos hepatócitos está associada com a MAFLD. A ativação da proteína Notch1 em hepatócitos aumenta intracelularmente a síntese de triglicerídeos, estabilizando o alvo mecanístico da proteína do complexo 1 da rapamicina (mTorc1), resultando na regulação positiva da proteína 1c de ligação ao elemento regulador de esterol (Srebp1c) e na síntese de triglicerídeos de hepatócitos. Resultados prévios em nosso laboratório mostram que o exercício físico pode reduzir o Notch1 no fígado de camundongos obesos, mas os mecanismos pelos quais essa regulação ocorre ainda não são claros. O exercício promove a excreção de diferentes moléculas que regulam as vias metabólicas e o crosstalk intertecido, chamadas exercinas. Assim, para compreender como o exercício atua na via da Notch1, faz-se necessário investigar o crosstalk entre músculo-fígado. Por isso busca-se avaliar por meio do RNA-seq e do secretoma de células C2C12 estimuladas com AICAR e de células HepG2 tratadas com o soro da C2C12 (estimuladas com AICAR) para determinar as miocinas e hepatocinas possivelmente envolvidas nesse processo de regulação da Notch1.