Modelo Vaginal Cervical Decidual Fetal-Maternal Interface Organ-on-Chip (VCD-FMi-OOC) para análise da ascensão do core patológico da vaginose bacteriana à interface materno-fetal durante o tratamento com Metronidazol.

• Processo: 24/17377-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Márcia Guimarães da Silva
• Beneficiário: Mariana de Castro Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/07342-9 - Organ-on-chip: dinâmica do tráfego do core patológico da vaginose bacteriana no trato genital e tecidos gestacionais e indução de resposta inflamatória compartimentalizada., AP.R
• Assunto(s): Metronidazol Vaginose bacteriana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: infecção ascendente | Metronidazol | Microbiota vaginal | organ-on-cip | vaginose bacteriana | Imunopatologia da Relação Materno-Fetal

Resumo

Introdução: A microbiota do trato reprodutivo feminino como um todo, em especial a microbiota vaginal, possui importante papel protetor para a saúde reprodutiva da mulher, mantendo a saúde vaginal e consequentemente minimizando a biovulnerabilidade às infecções sexualmente transmissíveis (ISTs). A vaginose bacteriana (VB) é a principal disbiose que acomete mulheres em idade reprodutiva, sendo associada ao maior risco de aquisição de ISTs, assim como acarretar desfechos gestacionais adversos. Modelos in vivo e in vitro usados para estudar essas interações apresentam limitações em termos de representatividade e ética, destacando a importância de modelos alternativos, como organ-on-chip, para melhor mimetizar a fisiologia humana e investigar a ascensão bacteriana e a resposta inflamatória associada a VB em gestantes, bem como surgir como ferramenta para testes farmacológicos. Objetivo: Mimetizar o cenário polibacteriano da vaginose bacteriana em dispositivo organ-on-chip integrando tipos celulares da vagina, cérvice e decídua (VCD-OOC), assim como as membranas corioamnióticas (FMi-OOC) para análise da ascensão do core patológico da vaginose bacteriana à interface materno-fetal durante o tratamento com Metronidazol. Metodologia: Empregar-se-à dispositivos de OOC integrando VCD-OOC e FMi-OOC como modelo para estudos da infecção polibacteriana da cavidade amniótica e efeitos citotóxicos e inflamatórios do Metronidazol. A análise de difusão bacteriana e do Metronidazol será realizada nos dispositivos, com monitoramento por microscopia de fluorescência e citometria de fluxo. Para verificar o efeito de estímulos bacterianos e o tratamento com Metronidazol, serão realizados ensaio de citotoxicidade de lactato desidrogenase e contagem bacteriana por citometria de fluxo. Para analisar o perfil inflamatório será realizado ensaio LUMINEX para mediadores da resposta imune inata (IL-1¿, IL-6, sIL-6R, sgp130, mIL-6R, gp130, IL-8, IL-10, IL-13, TNF-¿, GM-CSF). Os dados obtidos serão submetidos à análise estatística e para a escolha dos testes de comparação entre as variáveis será considerado os pressupostos determinados pelos resultados, características e comportamentos das variáveis de estudo. Para todos os testes utilizados será adotado o nível de significância de 5%.