Influência do Crp3 nas propriedades biomecânicas da aorta e na mecanotransdução de células musculares lisas durante o envelhecimento

• Processo: 24/12223-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ayumi Aurea Miyakawa Yamaguchi
• Beneficiário: Kawane Fabricio Moura
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/03079-9 - Crp3 na mecanotransdução modulando o fenótipo de células musculares lisas, AP.R
• Assunto(s): Envelhecimento Cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aging | aortic biomechanics | aortic smooth muscle cells | Crp3 | focal adhesions | Cardiovascular

Resumo

As adesões focais são estruturas capazes de perceber alterações na matriz extracelular (ECM) e modular a tensão das fibras de actina e assim alterando o fenótipo celular. Os fatores que influenciam este processo não são completamente conhecidos e, no nosso projeto Fapesp 2023/03079-9, estamos testando a hipótese de que o Crp3 modula a sinalização nas adesões focais, influenciando na contratilidade das SMCs de aorta e nas propriedades mecânicas celulares e da ECM. Durante o envelhecimento ocorre fragmentação das lâminas elásticas, aumento de deposição de colágeno, levando ao enrijecimento da parede vascular. Sabe-se que as células musculares lisas (SMCs) no envelhecimento, apresentam tamanho maior de adesões focais e aumento da quantidade de fibras de actina. Isto, porém, não reflete em maior resposta contrátil ou maior sinalização proveniente das adesões focais. Dados preliminares demonstram que a ausência de Crp3 nas SMCs lembram o comportamento de células envelhecidas, com maior tamanho das adesões focais, e sem modificação da sua sinalização. Para melhor entender o papel do Crp3 na modulação do fenótipo das SMCs e consequentemente do fenótipo vascular, as SMCs e a aorta de ratos jovens serão avaliadas e comparadas com animais idosos selvagens e Crp3-KO. A sinalização mediada pelas adesões focais será avaliada em SMCs extraídas de animais jovens e envelhecidos. A rigidez e força de adesão celular serão avaliadas por microscopia de força atômica (AFM) e as propriedades contráteis avaliadas por ensaio de contração de gel de colágeno. O estudo funcional da aorta será realizado através da reatividade vascular utilizando drogas vasoativas em anéis de aorta de animais jovens e idosos comparados com animais selvagens e Crp3-KO. Adicionalmente a expressão de componentes da matriz extracelular como colágeno e elastina serão avaliados. As informações celulares do fenótipo das SMCs serão associadas às respostas funcionais e estruturais da aorta para verificar a contribuição dos achados celulares no contexto tecidual. Desta forma, iremos avaliar a participação do Crp3 na biomecânica da aorta e esclarecer os mecanismos subjacentes das doenças vasculares associadas ao estresse mecânico, possibilitando desenvolver novas abordagens terapêuticas para o enrijecimento vascular observado especialmente durante o envelhecimento.