Avaliação de candidatos a fármacos para a Doença de Chagas

• Processo: 24/18196-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 05 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 24 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Adriano Defini Andricopulo
• Beneficiário: Jackson Vieira Leitão
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Planejamento de fármacos Desenvolvimento de fármacos Modelagem molecular Doença de Chagas Doenças negligenciadas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chagas | Doenças tropicais negligenciadas | fármacos | Métodos Experimentais | Modelagem molecular | Planejamento de Fármacos

Resumo

A doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada que atinge entre 6 e 7 milhões de pessoas e é considerada um problema de saúde global devido ao fluxo migratório de indivíduos infectados. As maiores incidências da Doença de Chagas são registradas na América Latina, onde estima-se que aproximadamente 75 milhões de pessoas estejam em risco de contrair a doença em todo o mundo. Além disso, mais de 10 mil pessoas morrem anualmente devido às complicações associadas à doença. Um dos principais fatores para esse elevado número de óbitos é a falta de diagnóstico e tratamento adequado, sendo apenas 1% dos indivíduos infectados recebem o tratamento apropriado. Ademais, os dois medicamentos disponíveis para o tratamento da Doença de Chagas apresentam baixa eficácia e problemas de segurança. Neste sentido, o desenvolvimento de novos fármacos que atuem em vias bioquímicas específicas dos parasitas é uma necessidade urgente a fim de se obter maior seletividade e minimizar os efeitos adversos característicos das terapias atuais. Assim, o projeto de pesquisa tem como objetivo avaliar candidatos a fármacos para o tratamento da doença de Chaga por meio da utilização de métodos experimentais e computacionais aplicados ao planejamento de fármacos. Para isso, será avaliada a atividade biológica de uma série de compostos previamente sintetizados contra a forma intracelular de amastigotas de Trypanosoma cruzi. Testes em culturas de células humanas serão conduzidos para avaliar a toxicidade e a seletividade dos compostos, utilizando as linhagens celulares de fibroblastos (HFF-1) e hepatócitos (HepG2). Estudos de farmacocinética in silico e in vitro serão realizados para analisar propriedades como permeabilidade, metabolismo e coeficiente de distribuição (eLogD). Os dados gerados serão utilizados para a modelagem de propriedades moleculares, que servirão para o planejamento de novos compostos. O projeto será desenvolvido no Laboratório de Química Medicinal e Computacional (LQMC) do Instituto de Física de São Carlos (IFSC-USP) sob a supervisão do Prof. Adriano Defini Andricopulo e contribuirá para o desenvolvimento de novas terapias para doenças endêmicas no Brasil. (AU)