Semi-Síntese e Atividades Biológicas de Derivados da Palitantina

• Processo: 24/15885-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Roberto Gomes de Souza Berlinck
• Beneficiário: Vinícius Gimenes Roqueto
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/17721-9 - A função da Química na adaptação de holobiontes, AP.TEM
• Assunto(s): Bioatividade Fungos marinhos Química de produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividades biológicas | Derivatização Química | fungos marinhos | semi-síntese | Química dos Produtos Naturais

Resumo

A palitantina é um metabólito secundário originalmente isolado de meios de cultivo do fungo Penicillium palitans, também produzida por outras espécies de fungos. Uma linhagem fúngica, Penicillium sp. AMF1a, proveniente da Antártica, produz a (+)-palitantina em rendimento de cerca de 170 mg/L, o que permite o isolamento desse composto para ser utilizado em escala ampliada para a preparação de derivados. Como as rotas de síntese da palitantina desenvolvidas até o presente momento são multi-etapas, com rendimentos de no máximo 45% e utilizam reagentes geralmente caros e nocivos ao ambiente, a produção da palitantina por via fermentativa é uma boa alternativa para a obtenção de gramas deste composto para a produção de derivados. A palitantina é similar à frequentina, isolada originalmente do fungo Penicillium frequentans. Ambas apresentam atividade contra Leishmania brasiliensis e Epicoccum nigrum (palitantina), Botrytis cinérea (frequentina), Ascochyta pisi, Fusarium solani, Monilinia laxa (ambas). Além disso, a palitantina demonstrou potente atividade inibitória da enzima acetilcolinesterase, em dose de 0,079 ¿M, quase idêntica à da substância controle (huperzina). A huperzina é um medicamento utilizado no tratamento da doença de Alzheimer, o tipo mais comum de doença neurodegenerativa e que vêm apresentando um aumento significativo no número de casos ao longo do tempo. Dessa maneira, este projeto objetiva a produção de gramas da palitantina por via fermentativa e a preparação de derivados sintéticos para a avaliação de sua atividade biológica contra diversos patógenos (bactérias e fungos) e na inibição da acetilcolinesterase.