Investigação da interação de dipirona e diclofenaco sobre a enzima PAF AH in silico e in vitro e a avaliação do potencial coadjuvante para o tratamento de tumores.

• Processo: 24/17961-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Marcos Hikari Toyama
• Beneficiário: Danillo Ravazani Silva Lima
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB-CLP). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental do Litoral Paulista. São Vicente , SP, Brasil
• Assunto(s): Análise in silico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AINEs | análise in silico | Cultura de células tumorais | Paf-Ah | PLA2-Lp | Bioquímica de Fármacos

Resumo

Este estudo foca na avaliação da interação entre anti-inflamatórios não esteroidais(AINEs), como o diclofenaco e dipirona, e a enzima fosfolipase A2 associada alipoproteínas (PAF-AH), também conhecida como PAF-AH, que desempenha um papelfundamental na modulação da resposta inflamatória e na manutenção da homeostaselipídica. A PAF-AH, envolvida na hidrólise do fator ativador de plaquetas (PAF) e outrosfosfolipídios, é especialmente relevante no contexto de ambientes tumoraispró-inflamatórios, onde as alterações nas vias de sinalização celular podem influenciarsua expressão e atividade.Nosso objetivo é investigar como os AINEs podem afetar a atividade enzimática daPAF-AH e, consequentemente, interferir no desenvolvimento tumoral, abordando aspectoscomo proliferação celular, angiogênese, invasão tumoral e resistência a terapias. Apesquisa inicia-se com análises in silico para elucidar as interações molecularespotenciais e a capacidade de inibição desses AINEs sobre a enzima. Em seguida, ensaiosenzimáticos in vitro confirmarão as atividades inibitórias observadas computacionalmente.Uma vez estabelecida a eficácia dos AINEs na inibição da PAF-AH, avançaremos paraensaios em culturas de células tumorais, visando avaliar o impacto desses compostos naviabilidade das células cancerígenas e explorar possíveis sinergias com tratamentosantitumorais existentes.Por meio desta abordagem integrada, buscamos não apenas compreender melhoro papel da PAF-AH no câncer, mas também investigar a possibilidade de utilizar os AINEscomo agentes coadjuvantes, visando potencializar os efeitos dos tratamentos antitumoraise abrir novas frentes nas estratégias terapêuticas contra o câncer.