Análise proteômica dos efeitos do veneno de Bothrops jararaca sobre Sangue Humano Total.

• Processo: 24/18492-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Solange Maria de Toledo Serrano
• Beneficiário: Ana Luiza Teixeira Silva
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Eritrócitos Espectrometria de massas Proteômica Venenos de serpentes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Erythrocytes | mass spectrometry | platelets | proteolytic enzymes | Proteomics | Snake venom | Proteômica

Resumo

O envenenamento por serpentes representa uma ameaça significativa à saúde pública, especialmente em regiões tropicais, como o Brasil, onde espécies do gênero Bothrops são uma das principais causas de acidentes ofídicos em humanos. Os efeitos sistêmicos do veneno, como coagulopatias, disfunção renal e choque circulatório, resultam em altas taxas de morbidade e mortalidade. Compreender o impacto do veneno de B. jararaca nos componentes sanguíneos, particularmente eritrócitos e plaquetas, é essencial para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas que mitiguem os efeitos patológicos. Estudos anteriores examinaram os efeitos sistêmicos desse veneno em modelo murino, identificando eventos proteolíticos e alterações histopatológicas, incluindo a formação de acantócitos - glóbulos vermelhos com espículas anormais - em vários tecidos. Esses achados sugerem que os eritrócitos sofrem alterações morfológicas e bioquímicas significativas quando expostos ao veneno. Além disso, foi demonstrado que plaquetas são alvos de disintegrinas e lectinas do tipo C presentes no veneno, com consequências na função plaquetária e plaquetopenia. Este projeto visa aprofundar esses conhecimentos empregando ferramentas proteômicas para investigar as alterações induzidas pelo veneno na abundância de proteínas de eritrócitos e plaquetas in vitro, fornecendo uma compreensão mais detalhada dos mecanismos de patologia induzidos pelo veneno no sangue. Através da análise proteômica, avaliaremos a variação na abundância de proteínas em eritrócitos e plaquetas expostos a diferentes concentrações de veneno em um modelo de sangue humano total. O peptídeo GPRP, uma ferramenta anticoagulante que não interfere na atividade das proteases do veneno, será utilizado, garantindo uma análise precisa dos efeitos do veneno sobre os eritrócitos e plaquetas. Após a incubação do sangue humano com veneno, os eritrócitos e plaquetas serão isolados e analisados por proteômica quantitativa baseada em espectrometria de massas sem marcação.