Eficácia e potencial preventivo da apitoxina e da melitina na farmacoacupuntura para controle da dor neuropática: Avaliação da segurança, determinação dos mecanismos envolvidos e busca de fragmentos ativos

• Processo: 24/04901-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Gisele Picolo
• Beneficiário: Ana Maria Boaventura de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Dor neuropática Eficácia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apitoxina | Dor neuropática | Eficácia | Farmacoacupuntura | melitina | Farmacoacupuntura

Resumo

A dor crônica é uma doença multifatorial que afeta cerca de 20% da população mundial, sendo uma das principais causas de sofrimento e incapacidade, uma vez que interfere com a realização das atividades cotidianas. Apesar de haver na clínica médica diversos fármacos disponíveis, o trtamento ainda é considerado um desafio, uma vez que os pacientes raramente possuem reversão total do quadro doloroso, ou ainda, sofrem com os diversos efeitos adversos resultantes do uso da medicação. Devido a esses desafios, a adoção de Práticas Integrativas e Complementares (PIC) adjuvantes à terapia farmacológica tradicional tem se mostrado benéfica para melhorar a qualidade de vida e reduzir a dor em pacientes crônicos, principalmente depois que estas práticas, incluindo a acupuntura, foram incluídas nos sistemas públicos de saúde através do SUS. Entre estas técnicas, a farmacoacupuntura tem sido evidenciada. Na Farmacoacupuntura, uma técnica que envolve a aplicação de fármacos em acupontos - que são pontos específicos de acupuntura - observa-se analgesia com doses menores do que a necessária em tratamentos sistêmicos, com a potencialização do efeito esperado, diminuindo consequentemente os efeitos adversos dos fármacos. A farmacoacupuntura aliada a apitoxina, que é o veneno produzido pela abelha Apis mellifera, vem ganhando destaque devido ao seu potencial antinociceptivo, principalmente após a inclusão da apiterapia na Política Nacional de Práticas Integrativas e Complementares (PNPIC). Ensaios anteriores realizados pelo grupo, demonstraram a eficácia não só do uso da apitoxina, como também da melitina, o peptídeo mais abundante da Apitoxina. Ambos se mostraram atrativos quando utilizados em conjunto com a farmacoacupuntura por promover analgesia prolongada e melhora da distribuição corporal em modelos de dor neuropática. Contudo, levando-se em consideração a toxicidade existente tanto no veneno de abelha como em alguns dos seus componentes, a verificação da segurança da terapia e a busca direcionadas de porção peptídicas menores para avaliação de atividade analgésica e posteriormente uma nova fórmula farmacêutica ainda são necessárias. Assim o objetivo deste trabalho é verificar a segurança da realização da farmacoacupuntura com melitina, verificar os mecanismos associados a analgesia por essa via, e buscar uma porção peptídica derivada da melitina que possua atividade analgésica para realização de ensaios cinéticos e comportamentais. Para os ensaios de segurança, a aplicação da apitoxina ou da melitina será realizada em múltiplos tratamentos e ao final serão coletados órgãos realizar avaliação histopatológica, e sangue para avaliação de das células sanguíneas e imunogenicidade. Concomitantemente, para verificação dos mecanismos associados com a analgesia, serão utilizadas duas estratégias: a primeira baseia-se na utilização de antagonistas específicos de vias analgésicas (serotoninérgica, purinérgica, opioidérgica e endocanabinóide), aplicados antes da realização do tratamento com as toxinas; para a segunda estratégia, com o material coletado, serão realizados testes imunoenzimáticos para determinar os níveis de opióides endógenos envolvidos na analgesia pela farmacoacupuntura, assim como a participação da via da somatostatina. Consecutivamente, para a busca da porção peptídica, será utilizada plataforma Expasy Peptide Mass para predição de fragmentos gerados a partir da molécula mãe, ou ensaios de degradação para geração de fragmentos, seguido de ensaios in vivo e in silico, com o objetivo de confirmar a atividade analgésica (local e sistêmica), e determinar as características farmacocinéticas e físico-químicas dos peptídeos. Ao final do projeto esperamos ter estabelecido um protocolo de farmacoacupuntura capaz de prevenir a instalação da dor crônica, determinar os mecanismos envolvidos neste efeito, bem como encontrar porções peptídicas derivadas da melitina que sejam capazes de promover analgesia e gerar novos compostos analgésicos.