Desvendando novos alvos terapêuticos envolvidos na proteostase e envelhecimento por meio de CRISPRa em C. elegans

• Processo: 24/18123-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Comparada
• Pesquisador responsável: Evandro Araújo de Souza
• Beneficiário: Carlos Alberto Vergani Junior
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/05851-8 - Mecanismos de regulação da proteostase em tecidos periféricos pelo sistema nervoso, AP.GR
• Assunto(s): Caenorhabditis elegans Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Envelhecimento Proteostase Senescência celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caenorhabditis elegans | Crispr | Envelhecimento | Proteostase | Senescência celular | Fisiologia do Envelhecimento

Resumo

O envelhecimento populacional é um grande desafio econômico e de saúde no século XXI, com a previsão de 1,6 bilhão de pessoas acima de 65 anos até 2050. No Brasil, 40% da população será idosa nas próximas décadas. Diante desse cenário, é crucial desenvolver políticas públicas e promover pesquisas focadas na saúde e qualidade de vida dos idosos. O envelhecimento decorre do acúmulo de danos moleculares e celulares, levando a doenças crônicas e neurodegenerativas. A "proteostase", o equilíbrio na regulação proteica, torna-se menos eficiente com o envelhecimento, contribuindo para doenças relacionadas ao acúmulo de proteínas mal-enoveladas. Modelos biológicos, como o nematoide Caenorhabditis elegans (C. elegans), têm sido fundamentais para o estudo do envelhecimento por compartilharem processos biológicos conservados com os humanos. Estudos mostram que a manipulação genética da proteostase em C. elegans pode retardar o envelhecimento e aumentar a longevidade. Técnicas avançadas de genética, como RNAi e CRISPR-Cas9, são essenciais para explorar genes relacionados ao envelhecimento, com potencial terapêutico em humanos. Este projeto busca otimizar o sistema CRISPRa, uma ferramenta de ativação gênica em C. elegans, com o objetivo de identificar novos genes relacionados à proteostase e longevidade, visando a descoberta de potenciais alvos terapêuticos que possam melhorar a qualidade de vida dos idosos. (AU)