Avaliação da memória imunológica inata na eficácia antitumoral de uma imunoterapia baseada em BCG recombinante

• Processo: 24/07426-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Ramos Moreno
• Beneficiário: Bruna Gennari Rosa
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/02577-5 - Estudo dos mecanismos responsáveis pela imunidade treinada induzida pelo Bacillus Calmette-Guérin (BCG) em doenças infecciosas e Câncer, AP.TEM
• Assunto(s): Vacina BCG BCG recombinante Neoplasias da bexiga
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bcg | BCG recombinante | Câncer de Bexiga | memória imune inata | Imunoterapia para câncer

Resumo

A imunidade treinada, um conceito emergente na imunologia, sugere que células do sistema imune inato podem ser "treinadas" após exposição a estímulos específicos. Esse fenômeno fortalece e reprograma as células imunológicas, gerando uma resposta mais eficaz e duradoura a diferentes doenças infecciosas subsequentes. A compreensão da resposta imune treinada tem implicações significativas para o desenvolvimento de novas estratégias vacinais e imunoterapêuticas. Sabe-se que o Bacillus Calmette-Guérin (BCG) induz uma memória imunológica inata, que aumenta a capacidade do sistema imune em reconhecer antígenos heterólogos. O BCG, conhecido por sua eficácia na prevenção da tuberculose, é também o padrão ouro no tratamento de pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo. No entanto, cerca de 30% dos pacientes não respondem à terapia com BCG. Nesse cenário, vacinas de BCG recombinante (rBCG) são concebidas de forma a expressar antígenos heterólogos capazes de aumentar a adjuvanticidade da BCG. Nosso grupo desenvolveu uma rBCG que expressa a subunidade A da toxina Termo Lábil de E. coli geneticamente detoxificada, LTAK63, denominada rBCG-LTAK63. Em modelo de câncer de bexiga murino, mostramos que a rBCG-LTAK63 controla o crescimento tumoral in vitro e in vivo. Uma vez que a literatura científica indica que a imunidade treinada pode desempenhar um papel importante na resposta ao câncer, neste projeto, propomos avaliar o papel da memória imunológica inata induzida por BCG ou rBCG-LTAK63 e seu impacto no aumento do potencial antitumoral da imunoterapia intravesical em modelo murino de câncer de bexiga ortotópico. Esses estudos visam avançar na compreensão da eficácia antitumoral e na caracterização mecanística da abordagem terapêutica proposta, potencialmente gerando um novo imunobiológico para o tratamento do câncer de bexiga.