Avaliação do efeito antitumoral da associação terapêutica entre BCG recombinante e super agonista da interleucina-15 em modelo murino de câncer de bexiga ortotópico

• Processo: 24/09989-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Ramos Moreno
• Beneficiário: Isabelle Carolina Cotrim Gozzi
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/02577-5 - Estudo dos mecanismos responsáveis pela imunidade treinada induzida pelo Bacillus Calmette-Guérin (BCG) em doenças infecciosas e Câncer, AP.TEM
• Assunto(s): Vacina BCG BCG recombinante Neoplasias da bexiga
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bcg | BCG recombinante | Câncer de Bexiga | imunoterapia combinada | superagonista de IL-15 | Imunoterapia para câncer

Resumo

O câncer de bexiga não-músculo invasivo (CBNMI) constitui aproximadamente 70 a 80% dos casos de câncer de bexiga, sendo que o tratamento padrão inclui ressecção transuretral do tumor seguida por ciclos de imunoterapia intravesical com Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Contudo, cerca de 30% dos pacientes não respondem ao tratamento ou apresentam recidiva, destacando a necessidade de terapias mais eficazes. Com o intuito de aprimorar o manejo do CBNMI, nosso laboratório desenvolveu uma cepa recombinante de BCG (rBCG) que expressa a subunidade S1 da toxina pertussis detoxificada (rBCG-S1PT). Esta cepa demonstrou um efeito antitumoral superior ao BCG nativo em modelos animais de câncer de bexiga, promovendo uma maior ativação de células NK (natural killer) e células T CD8. Recentemente, uma imunoterapia emergente baseada no complexo de interleucina-15 (IL-15) e a cadeia alfa do receptor IL-15 (super agonista de IL-15 - SA-IL-15) tem mostrado eficácia terapêutica promissora em ensaios clínicos focados no tratamento de carcinoma in situ de bexiga. O SA-IL-15 é conhecido por estimular a proliferação e ativação de células T CD8, células T de memória e células NK, componentes essenciais da resposta imunológica antitumoral. Acreditamos que a combinação terapêutica de rBCG-S1PT e SA-IL-15 represente uma estratégia ainda mais eficaz e promissora para o tratamento do CBNMI. Portanto, propomos investigar os efeitos antitumorais da combinação de BCG ou rBCG-S1PT com SA-IL-15, e avaliar se a combinação com rBCG-S1PT oferece os resultados mais promissores. Nosso objetivo é gerar provas de conceito em modelos animais, visando promover a transição para futuros ensaios clínicos.