Investigação dirigida para metabólitos do ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) em mulheres com câncer de mama submetidas ao treinamento combinado.

• Processo: 24/21103-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Miguel Soares Conceição
• Beneficiário: Cíntia Cristiani
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/01424-5 - Efeitos do treinamento físico combinado em mulheres com Câncer de Mama submetidas a quimioterapia, AP.JP
• Assunto(s): Exercício Metabolômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclo do ácido tricarboxílico | Exercício | Metabolomica | Exercício físico e câncer

Resumo

O exercício físico realizado de maneira sistemática, denominado de treinamento físico, especificamente o treinamento combinado (TC), vem sendo investigado por diminuir a mortalidade por câncer. O TC, que inclui tanto exercícios de força quanto aeróbicos, aumenta a massa muscular e a aptidão aeróbia em mulheres com câncer de mama, variáveis que são determinantes para diminuição de mortalidade. Além disso, estudos recentes têm demonstrado que o treinamento físico pode afetar o metabolismo do tumor, tornando-o menos agressivo. O metabolismo tumoral é particular, pois as células cancerosas tendem a converter glicose em lactato, independentemente da presença de oxigênio, fenômeno que ficou conhecido como o efeito Warburg. Enquanto as células normais utilizam a fosforilação oxidativa na mitocôndria para produzir energia, as células cancerosas preferem a glicólise aeróbica. Essa reprogramação metabólica permite que as células tumorais produzam energia rapidamente, favorecendo seu crescimento descontrolado. Por outro lado, evidências também indicam que a realização do exercício está associada a uma mudança no perfil da isoenzima de lactato desidrogenase (LDH) tumoral em direção à LDH-1. Isso ocorreu junto com uma diminuição na expressão de LDHA, aumento na expressão de LDHB e diminuição concomitante do lactato tumoral e do transportador de lactato monocarboxilato 1 (MCT-1). Em conjunto, esses resultados sugerem que o exercício físico modifica o metabolismo para produzir menos lactato, aumentar a utilização de lactato e/ou melhorar a taxa de remoção de lactato do corpo. Isso pode resultar na diminuição do acúmulo de lactato nos tecidos tumorais, criando um ambiente menos favorável ao crescimento do câncer. Assim, é necessário investigar os metabólitos gerados com o exercício físico para entender se esse pode afetar o metabolismo do tumor. Para esse fim, a utilização da metabolômica parece ser a ferramenta mais apropriada. A Metabolômica utilizando a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS) é uma ferramenta sensível e robusta, sendo fundamental para detectar e monitorar metabólitos em diversas amostras biológicas. A metabolômica untargeted (não direcionada) visa detectar o maior número possível de metabólitos, sem um alvo específico e atua como geradora de hipóteses. Já a metabolômica targeted (direcionada) é focada em um conjunto pré-definido de moléculas de interesse. Como os metabólitos do ciclo do ácido tricarboxílico (TCA), também conhecido como ciclo de Krebs, que é uma série de reações químicas que tem o objetivo de oxidar o acetil-CoA (acetil coenzima A), obtida a partir da degradação de carboidratos, ácidos graxos e aminoácidos, produzindo dióxido de carbono (CO¿) e energia, moléculas de NADH e FADH, que alimentam a cadeia respiratória mitocondrial. Deste modo, a abordagem Targeted se torna mais sensível e reprodutível e é associada a confirmação de hipóteses. Nesse sentido, considerando que evidências tem demonstrado o potencial do exercício físico para alterar o metabolismo, é necessário investigar de maneira mais específica as possíveis alterações induzidas, particularmente dos metabólitos envolvidos ciclo do TCA, no sangue de pacientes com câncer de mama que realizam TC.