Deficiência de AXL no microambiente tumoral: ativação da resposta imune e resistência à cisplatina

• Processo: 24/10621-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 27 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Carlos Rossa Junior
• Beneficiário: Camyla Rodrigues Nascimento
• Supervisor: Keith Lough Kirkwood
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: State University of New York, Buffalo State (SUNY), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/01487-0 - Receptor AXL em células mielóides e o loop imunossupressão / eferocitose em em carcinoma oral de células escamosas, BP.DR
• Assunto(s): Neoplasias bucais Imunologia tumoral Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cancer oral | Imunologia Aplicada | imunologia tumoral | Macrófagos | Imunologia aplicada, Patologia

Resumo

AXL é um receptor tirosina-quinase expresso por diversos tipos celulares, mas suas funções imunes e na eferocitose são primariamente investigadas em células mielóides. A eferocitose por células dendríticas depende primariamente de AXL, porém seu papel atenuador da resposta inflamatória pode envolver macrófagos por meio da regulação da expressão de supressores de sinalização de citocinas e de checkpoint imunológicos inibitórios. Coletivamente, estas atividades de AXL podem promover um ambiente de imunossupressão, com deficiência na ativação de células T citotóxicas, o que pode favorecer a progressão do tumor. Nesta proposta, iremos utilizar amostras já obtidas de experimento in vivo em modelo murino singenéico de câncer oral ortotópico induzido em camundongos selvagens e deficientes em AXL para investigar a releviancia da expressão de AXL em células estromais na expressão de genes selecionados relacionados à imunossupressão mediada por AXL e à ativação de linfócitos T citotóxicos. A abordagem experimental proposta é o RNAscope por permitir a análise multiplexada da expressão gênica, mantendo a informação sobre o relacionamento/distribuição espacial destes genes-alvo no microambiente tumoral. Também será investigada a influência de AXL em células estromais na resistência à cisplatina por duas vias: ativação de NF-kB e mecanismo de reparo de malpareamento de bases de DNA pela proteína MHL1. Os resultados dos experimentos propostos irão complementar e expandir os achados dos projetos (bolsa de Doutorado no Pais e Auxilio-Pesquisa modalidade Tematico) associados nesta proposta.