Relação entre fatores envolvidos na eritropoiese de estresse e produção de hemoglobina fetal na anemia falciforme

• Processo: 24/13972-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Renata Sesti Costa
• Beneficiário: Luísa dos Santos Pañella
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Anemia falciforme Hemoglobina fetal Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | eritropoiese | Hemoglobina Fetal | Hematologia

Resumo

A anemia falciforme é uma doença hereditária de alta relevância mundial causada por mutação nogene que codifica a subunidade b da hemoglobina, o que forma uma hemoglobina anômala (HbS), que se polimeriza na desoxigenação, formando eritrócitos com formato de foice. Essa condição pode levar a diversas complicações clínicas, que, em sua maioria, estão associadas a episódios de vaso-oclusão, fenômeno que acontece devido a processos inflamatórios que levam à adesão de eritrócitos falciformes e leucócitos a células endoteliais ativadas, resultando no bloqueio do fluxo sanguíneo. Esse processo envolve diversos mediadores inflamatórios, como IL-1b, IL-6, IL-8 eTNF-a,, gerando um estado crônico de inflamação, intensificado por DAMPs extravasados na hemólise intravascular. Na eritropoiese com estímulos inflamatórios, as citocinas reduzem a produção de eritrócitos e estimulam a eritrofagocitose. Compensatoriamente, elas estimulam mecanismos de eritropoiese de estresse, com a proliferação de eritroblastos extramedulares, intensificação no desenvolvimento de novos eritrócitos devido ao aumento de ilhas eritroblásticas (EBI) na medula óssea e fora dela e mecanismos de indução diferentes. A eritropoiese em estresse depende da ativação do GDF15 e da sinalização Wnt, sendo que o GDF15 induz a expressão de BMP4 em macrófagos, induzindo a proliferação eritroide, enquanto a sinalização Epo/STAT em macrófagos inibe a sinalização Wnt, o que gera diferenciação terminal. Devido à anemia, a expressão da y-globina aumenta, formando HbF. Estudos correlacionam a HbF com a melhoria dos sintomas da AF, por reduzir a falcização celular e reverter parcialmente a morte de eritroblastos por eritropoiese ineficaz, mas ainda não há entendimento completo sobre seus mecanismos. Dessa forma, o projeto tem a intenção de verificar a relação entre os fatores desencadeadores da eritropoiese em estresse, como o GDF15 e o CCL2, e a produção aumentada de HbF, por meio da obtenção de dados e de amostras de pacientes com anemia falciforme, para a realização de análises estatísticas. Nossos dados poderão fornecer o avanço do conhecimento sobre a anemia falciforme, a eritropoiese em estresse e a hemoglobina fetal, servindo de base para futuros estudos da doença.