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Indução de hemoglobina fetal como estratégia de tratamento para anemia falciforme utilizando terapia gênica

Processo: 22/07503-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Vanderson Geraldo Rocha
Beneficiário:Felipe Augusto Rós
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
Assunto(s):Anemia falciforme   Terapia genética   Hematologia   Hemoglobina fetal
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:anemia falciforme | célula-tronco hematopoética | Hemoglobina Fetal | terapia genica | Vetor lentiviral | Hematologia

Resumo

A viabilização terapia gênica para anemia falciforme (AF) representa uma alternativa de tratamento curativo para pacientes com indicação de transplante de células hematopoiéticas (TCH) que não possuem um doador HLA idêntico. Esta modalidade terapêutica tem como base a edição genética de células-tronco hematopoiéticas e progenitores hematopoiéticos autólogos. As principais estratégias utilizadas são: a adição de um gene de ¿-globina não falciforme, a correção da mutação falciforme ou a indução da expressão de ¿-globina. A indução de ¿-globina pode ser feita com a adição de um gene extra de ¿-globina, pela inibição de fatores de transcrição que bloqueiam a expressão de ¿-globina, pela adição de proteínas de fusão que reativem a expressão de ¿-globina ou geração de mutações presentes em indivíduos com persistência de hemoglobina fetal (HbF). Atualmente, existem dois produtos de terapia gênica aprovados pelo FDA para AF: Casgevy (Vertex Pharmaceuticals Inc.) e o Lyfgenia (Bluebird Bio Inc.). Entretanto, o acesso é limitado pelo elevado custo dos tratamentos, avaliados em 2,2 e 3,1 milhões de dólares por paciente, para o Casgevy e o Lyfgenia, respectivamente. Com isso, o desenvolvimento de novas estratégias e produtos de terapia gênica são fundamentais para viabilizar o acesso dos pacientes com AF residentes em países de média e baixa renda ao tratamento. Neste sentido, este projeto analisará os efeitos da ativação artificial da expressão do gene da ¿-globina, utilizando GG1-VP64, como estratégia para aumentar produção de HbF in vitro. Os resultados poderão viabilizar a progressão da tecnologia para a etapa pré-clinica.

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Publicações científicas
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
ROS, FELIPE AUGUSTO; COUTO, SAMUEL CAMPANELLI FREITAS; MILHOMENS, JONATHAN; OVIDER, IAN; MAIO, KARINA TOZATTO; JENNIFER, VIVIANE; RAMOS, RODRIGO NALIO; PICANCO-CASTRO, VIRGINIA; KASHIMA, SIMONE; CALADO, RODRIGO T.; et al. . CYTOTHERAPY, v. 25, n. 12, p. 7-pg., . (13/08135-2, 20/07055-9, 22/07503-7)
TOZATTO-MAIO, KARINA; ROS, FELIPE A.; WEINLICH, RICARDO; ROCHA, VANDERSON. . HEMASPHERE, v. 8, n. 12, p. 11-pg., . (22/07503-7, 13/08135-2)