Indução de hemoglobina fetal como estratégia de tratamento para anemia falciforme utilizando terapia gênica

Resumo

A viabilização terapia gênica para anemia falciforme (AF) representa uma alternativa de tratamento curativo para pacientes com indicação de transplante de células hematopoiéticas (TCH) que não possuem um doador HLA idêntico. Esta modalidade terapêutica tem como base a edição genética de células-tronco hematopoiéticas e progenitores hematopoiéticos autólogos. As principais estratégias utilizadas são: a adição de um gene de ¿-globina não falciforme, a correção da mutação falciforme ou a indução da expressão de ¿-globina. A indução de ¿-globina pode ser feita com a adição de um gene extra de ¿-globina, pela inibição de fatores de transcrição que bloqueiam a expressão de ¿-globina, pela adição de proteínas de fusão que reativem a expressão de ¿-globina ou geração de mutações presentes em indivíduos com persistência de hemoglobina fetal (HbF). Atualmente, existem dois produtos de terapia gênica aprovados pelo FDA para AF: Casgevy (Vertex Pharmaceuticals Inc.) e o Lyfgenia (Bluebird Bio Inc.). Entretanto, o acesso é limitado pelo elevado custo dos tratamentos, avaliados em 2,2 e 3,1 milhões de dólares por paciente, para o Casgevy e o Lyfgenia, respectivamente. Com isso, o desenvolvimento de novas estratégias e produtos de terapia gênica são fundamentais para viabilizar o acesso dos pacientes com AF residentes em países de média e baixa renda ao tratamento. Neste sentido, este projeto analisará os efeitos da ativação artificial da expressão do gene da ¿-globina, utilizando GG1-VP64, como estratégia para aumentar produção de HbF in vitro. Os resultados poderão viabilizar a progressão da tecnologia para a etapa pré-clinica.