Análise do efeito do Tamoxifeno na função hepática de ratos Wistar submetidos ao modelo experimental de isquemia e reperfusão hepática

• Processo: 24/23477-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Filipe Miranda de Oliveira Silva
• Beneficiário: Tainá Soares Leite Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Isquemia e reperfusão Tamoxifeno Transplante de fígado
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Isquemia e Reperfusão | tamoxifeno | transplante de fígado | Transplante e cirurgia de fígado

Resumo

INTRODUÇÃO: No transplante de fígado, até 10% das insuficiências hepáticas precoces são causadas pela lesão de isquemia e reperfusão (IR) com maior incidência de rejeição aguda e crônica, aumentando assim a necessidade de re-transplante. O estresse oxidativo bem como o processo inflamatório são importantes mecanismos de lesão celular. Neste contexto, drogas com efeitos anti-inflamatórios, anti-fibróticos e anti-proliferativos, como o Tamoxifeno, podem representar uma interessante estratégia. Em outros modelos experimentais, foi demonstrado que o Tamoxifeno atua no bloqueando citocinas Th1. Aparentemente, a maior parte dos efeitos desta droga se deve à modulação dos receptores de estrogênio. Portanto, modelos experimentais que visam o compreendimento dos mecanismos envolvidos na IR, como o modelo experimental de IR hepática, são de extrema importância. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo é analisar os efeitos na função hepática do tamoxifeno em animais submetidos ao modelo experimental de isquemia e reperfusão hepática. MÉTODOS: Serão estudados 24 ratos machos Wistar divididos em 3 grupos: grupo SHAM (n=8) - sem IR; grupo IR - ratos submetidos a isquemia hepática e reperfusão (1 hora de isquemia e 4 horas de reperfusão) (n=8); grupo Tamoxifeno - animais pré tratados com tamoxifeno e submetidos ao processo de IR. Os animais serão submetidos a isquemia hepática parcial (70%) por um período de 1 hora e um período de reperfusão de 4 horas. A droga será administrada por gavagem na dose de 10mg/kg em duas doses: 24 horas antes e 2 horas antes da IR hepática tendo em vista a farmacocinética do fármaco em que o mesmo alcança sua concentração plasmática máxima após 2 horas da administração via oral e tem uma meia-vida em média de 24 horas. Serão avaliados os níveis séricos dos seguintes marcadores bioquímicos: AST, ALT, Gama GT, Albumina Sérica e Fosfatase Alcalina.