Importância da interação entre as vias de sinalização p53 e STING na modulação da diferenciação de linfócitos Th17

• Processo: 23/14926-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Gabriel Alberto de Carvalho Barbosa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Células Th17 p53 Imunofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Th17 | p53 | Sting | Imunofarmacologia

Resumo

A p53 é um fator de transcrição indispensável para a manutenção da integridade do genoma, sendo a ativação de sua via desencadeada por meio de sinais de estresse celular e instabilidade genômica, que atuam em mecanismos específicos que definem o destino da célula, como o bloqueio do ciclo celular, a senescência, o reparo do DNA e a apoptose. Por sua vez, a proteína STING (STimulator of INterferon Genes) desempenha um papel importante na detecção de DNA e ácidos nucleicos de origem microbiana ou endógena,promovendo a ativação de uma variedade de fatores de transcrição, inclusive aqueles envolvidos na regulação da resposta imune. Embora a p53 seja amplamente descrita na biologia do câncer, pouco se conhece sobre sua interação com a via de STING, bem como com a regulação da resposta imune. Nossos resultados preliminares demonstram que a ativação de p53 inibe a expressão de IL-17A, enquanto aumenta a expressão de FoxP3 em cultura de linfócitos sob condições de diferenciação para o fenótipo Th17, sendo que a ativação da via de STING produz efeitos similares. Assim, o presente projeto propõe avaliar a importância da interação entre as vias de sinalização p53 e STING na modulação da diferenciação de linfócitos Th17 e no desenvolvimento de doenças autoimunes.